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目的：通过高脂饮食诱导非酒精性脂肪肝大鼠模型，观察中药肝脂溶颗粒对实验性大鼠血清HOMA-IR、Leptin及肝脏组织TNF-α、PPARα表达的影响，探讨肝脂溶颗粒对非酒精性脂肪肝干预的作用机制。方法：将清洁级Wistar大鼠60只，适应环境7天后随机分为2组，正常组9只，高脂组51只。正常组给予普通饲料喂养，高脂组给予高脂饲料喂养。12周后，在正常组中随机选出1只大鼠，在高脂组中随机选出6只大鼠，处死后取肝脏组织进行HE染色。正常组剩余大鼠继续给予普通饲料喂养。高脂组剩余大鼠随机分为5组：模型组、对照组、肝脂溶颗粒高、中、低剂量组，每组9只大鼠。继续高脂饲料喂养同时每日给予不同药物进行灌胃，正常组和模型组给予生理盐水灌胃（lml/100g）；对照组给予多烯磷脂酰胆碱胶囊水溶液灌胃（0.14g/kg）；中药组分别给予不同剂量肝脂溶颗粒水溶液灌胃（3g/kg、2.1g/kg、0.9g/kg）。连续灌胃4周后取材，取肝脏组织行HE染色，观察肝脏病理形态学改变；运用放射免疫分析法检测血清HOMA-IR、酶联免疫吸附测定血清Leptin表达、免疫组织化学染色检测肝脏组织TNF-α表达及PCR技术检测肝脏组织PPARα表达。结果：1肝脂溶颗粒对NAFLD大鼠肝指数的影响高剂量组肝指数显著低于对照组，有显著统计学意义（P<0.05）；中剂量组肝指数与对照组相比，无统计学意义（P>0.05）；低剂量组肝指数高于高、中剂量及对照组，有显著的统计学意义（P<0.05）。2肝脂溶颗粒对NAFLD大鼠肝脏病理形态学的影响模型组大鼠肝脏组织脂肪变程度最高，与正常组相比有显著性差异(p<0.01)；高、中、低剂量组及对照组大鼠肝脏组织的病理改变均有不同程度的改善，肝细胞脂肪变数目和胞浆内脂滴均有不同程度的减少，与模型组相比，差异具有统计学意义(p<0.05)；高剂量组大鼠肝脏组织病理学改善明显优于对照组(p<0.05)；中剂量组大鼠肝脏组织脂肪变性程度与对照组相比，无明显统计学意义(p>0.05)；低剂量组与高、中剂量组及对照组相比，有统计学意义(p<0.05)。3肝脂溶颗粒对NAFLD大鼠血清生化指标及HOMA-IR表达影响的研究3.1血清生化指标模型组和药物干预各组大鼠血清TG、CHOL均高于正常组（P<0.01）；高、中、低剂量组和对照组均低于模型组（P<0.01），有显著性统计学意义；高剂量组明显低于对照组（P<0.05），有显著性统计学意义；中剂量组与对照组相比（P>0.05），无显著统计学意义；低剂量组高于高、中剂量组及对照组（P<0.05），有统计学意义。各组NAFLD大鼠血清ALT、AST较正常组均有显著的升高（P<0.01）；模型组大鼠血清ALT、AST水平最高，与其它药物干预组相比（P<0.01），有显著统计学意义；高剂量组大鼠血清ALT、AST水平低于对照组（P<0.05），有显著统计学意义；中剂量组大鼠血清ALT、AST水平与对照组相比（P>0.05），无统计学意义；低剂量组大鼠血清ALT、AST水平明显高于高、中剂量组及对照组（P<0.01），有统计学意义。说明在改善NAFLD大鼠肝功能（ALT、AST）方面，肝脂溶颗粒效果优于多烯磷脂酰胆碱胶囊。血清游离脂肪酸FFA以正常组最低，与其它各组相比（P<0.01），有显著统计学意义；以模型组最高，与其它药物干预各组相比（P<0.01），有显著统计学意义；高剂量组血清FFA含量明显低于对照组（P<0.05），有显著统计学意义；中剂量组血清FFA含量与对照组相比（P>0.05），无显著统计学意义；低剂量组血清FFA含量均高于高、中剂量组及对照（P<0.01），有统计学意义。3.2血清HOMA-IR表达各组NAFLD大鼠空腹血糖、胰岛素和IR均明显高于正常组（P<0.01），有显著统计学意义；而模型组大鼠空腹血糖、胰岛素和IR最高，明显高于各药物干预组（P<0.01），有显著统计学意义；高剂量大鼠空腹血糖、胰岛素和IR明显低于对照组（P<0.01），有显著统计学意义；中剂量组大鼠空腹血糖、胰岛素和IR低于对照组（P<0.05），有统计学意义；低剂量组大鼠空腹血糖、胰岛素和IR与对照相比较（P>0.05），无统计学意义。4肝脂溶颗粒对NAFLD大鼠血清Leptin表达影响的研究各组NAFLD大鼠血清Leptin的含量均明显高于正常组（P<0.01），有显著统计学意义；模型组大鼠血清Leptin的含量最高，与其它药物干预组相比有显著差异（P<0.01），有统计学意义；高剂量组大鼠血清Leptin的含量明显低于对照组（P<0.05），有统计学意义；中剂量组大鼠血清Leptin的含量与对照组相比较（P＞0.05），无显著统计学意义；低剂量组大鼠血清Leptin的含量与高、中剂量组及对照组相比（P<0.05），有统计学意义。5肝脂溶颗粒对NAFLD大鼠肝脏组织TNF-α表达影响的研究各NAFLD模型组大鼠肝脏组织内TNF-α的表达明显高于正常组（P<0.01），具有显著性统计学意义；模型组大鼠肝脏组织内TNF-α的表达明显高于各药物干预组（P<0.01），具有显著性统计学意义；高剂量组大鼠肝脏组织内TNF-α的表达低于对照组（P<0.05），具有显著性统计学意义；中剂量组大鼠肝脏组织内TNF-α的表达与对照组相比较（P>0.05），无显著性统计学意义；低剂量组大鼠肝脏组织内TNF-α的表达与高、中剂量组及对照组相比较（P<0.05），有统计学意义。6肝脂溶颗粒对NAFLD大鼠肝脏组织PPARα表达影响的研究正常组明显高于其它各组(P<0.01)，有显著统计学意义；模型组明显低于其它各组(P<0.01)，有显著统计学意义；高剂量组最接近正常组，显著高于其它药物干预组(P<0.05)，有显著统计学意义；中剂量组与对照组相比(P>0.05)，无显著统计学意义；低剂量组低于高、中剂量组及对照组(P<0.05)，有显著统计学意义。结论：1肝脂溶颗粒能改善实验性NAFLD大鼠的一般状态，减轻肝内脂质沉积，改善肝脂肪变性程度。2肝脂溶颗粒有一定保护肝功能、降低转氨酶、调节血脂异常、改善胰岛素抵抗，恢复正常糖脂代谢的作用。3肝脂溶颗粒明显降低血清Leptin表达、降低肝脏组织TNF-α表达、增强肝脏组织PPARαmRNA表达。4肝脂溶颗粒通过减轻肝内脂质沉积，改善肝脂肪变性程度；保肝、降酶、降脂，而体现对非酒精性脂肪肝有良好的防治作用。5肝脂溶颗粒通过改善IR、抑制血清Leptin表达、抑制肝脏组织TNF-α表达、增强肝脏组织PPARαmRNA表达，增加胰岛素敏感性，调节脂质代谢，促进脂肪酸氧化分解，减轻肝脏脂肪变性，从而发挥对非酒精性脂肪肝的治疗作用，这可能是肝脂溶颗粒防治非酒精性脂肪肝的机制之一。