论文部分内容阅读
目的： 糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopathy，DR)是2型糖尿病(Type2Diabetes Mellitus，T2DM)患者视力丧失的主要病因。DR形成主要是由于病程迁延、高血糖持续状态，部分患者患病时间较短且血糖控制良好，仍然能发生DR，一些患者血糖处于经常波动的状态，却没有视网膜病变。这种情况表明其他因素如炎症因子、遗传因素、细胞因子等参与了DR的发生与发展。已发现细胞间黏附分子1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)和高迁移率族蛋白A1(high mobility group A1,HMGA1)参与糖尿病的发生。ICAM-1是一种炎症因子，在多种类型的细胞中都有所表达，它参与单核细胞和淋巴细胞与内皮细胞的黏附，通过炎症作用导致胰岛素抵抗，参与DR的形成;HMGA1是一种结构转录因子，它可以调控胰岛素受体(insulin receptor，INSR)的表达，导致胰岛素抵抗，促进DR的形成。本文对ICAM-1基因多态性(single nucleotidepolymorphism，SNP)rs5498以及HMGA1基因突变型IVS5-13insC与T2DM患者DR发生发展的相关性做出了一些探讨。 方法： 1.DR与ICAM-1基因rs5498的荟萃分析:对PubMed、ISI Web of Knowledge、the Cochrane Central Register of Controlled Trials、中国学术文献总库CNKI及万方数据库进行检索，收集DR患者ICAM-1基因型分布的有关数据。采用软件RevMan5.0对所有数据进行统计分析。对于连续性变量，平均差(meandifference，MD)用均值和标准差来估计。用I2评价异质性的大小，根据I2结果选择数据合并方法。制作漏斗图评价发表偏倚的大小。 2.病例对照研究:共收集792例T2DM患者。病例组设为DR组，220例增殖性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy，PDR)患者，非增殖性糖尿病视网膜病变(non-proliferative diabetic retinopathy，NPDR)患者228例，糖尿病患者无视网膜病变(diabetes with no retinopathy，DNR)患者344例为对照组。抽提患者血液DNA，采用聚合酶-连接酶检测反应(polymerase chain reaction-ligase detection reaction, PCR-LDR)技术检测，对ICAM-1基因rs5498和HMGA1基因突变型IVS5-13insC的基因频率分布进行检测。 采用SPSS17.0统计软件分析实验数据。比较各组基因型频率分布差异，分别采用dominant、recessive和additive模型，Hardy-Weinberg(HWE)平衡分析检测，采用卡方检验，分析ICAM-1与HMGA1基因多态性与DR发生的相关性。评估危险度大小，计算比值比(ORs)和95％可信区间(CIs)。p＜0.05表示差异有统计学意义，统计分析全部为双侧检验。 结果： 1.荟萃分析结果 荟萃分析结果显示DR患者中等位基因A的频率显著升高（codominant模型OR:1.45,95％CI:1.06-1.99, p=0.02, recessive模型OR:1.78,95％CI:1.13-2.83,p=0.01)，差异有统计学意义，证实ICAM-1基因多态性rs5498与T2DM患者DR的发生显著相关。 2.病例对照研究结果 (1) ICAM-1 SNP rs5498 等位基因结果:在DR与DNR组、PDR或NPDR与DNR组、PDR与NPDR组之间比较等位基因A的频率，无统计学差异(p＞0.05)。 基因型结果:分别采用dominant、recessive、additive三种模型，基因型AA、GG、AG频率分布在DNR与DR组、PDR或NPDR与DNR组、PDR与NPDR组之间相比较，差异无统计学意义(p＞0.05)。 (2) HMGA1基因IVS5-13insC突变型 在DR与DNR组、PDR或NPDR与DNR组、PDR与NPDR组之间比较野生型和IVS5-13insC突变型频率分布，差异无统计学意义(p＞0.05)。 结论： 荟萃分析结果表明，ICAM-1基因rs5498与T2DM患者DR的发生显著相关;病例对照研究显示，ICAM-1基因rs5498和HMGA1基因突变型IVS5-13insC与DR与PDR的相关性之间未发现显著差异。