神经肌肉疾病是神经系统疾病中的一类,具有很高的致残率,多无有效的治疗方法,给社会、家庭、个人带来长期和沉重的精神经济负担。肌肉活检病理学检查对于肌病的诊断最为有效,病理学研究发现,肌纤维变性、坏死是肌无力、肌萎缩的病理学基础,肌纤维受到损伤后,骨骼肌可以再生以防止肌肉容积的丢失,保证肌肉维持正常的形态和功能。研究肌纤维再生特点,及与再生相关的因素,对于研究及治疗神经肌肉疾病具有重大意义。本研究基于目前肌纤维再生的研究基础,经过长期临床工作搜集大量神经肌病患者活检骨骼肌标本,包括:DMD、BMD、DM、PM、ALS、SMA等。应用组织化学染色(HE、酸性磷酸酶染色)、免疫组织化学染色(抗-NCAM单克隆抗体染色)、形态计量学方法、统计学处理方法研究各种肌病状态下骨骼肌病理特点及肌纤维再生情况,计算出再生肌纤维数量、平均面积、平均直径、平均周长等指标,分析肌纤维再生与炎性反应及年龄的关系。通过电子显微镜技术观察超微结构下肌卫星细胞和再生肌纤维,从而明确神经源性改变肌纤维和肌营养不良肌纤维再生特点;本实验首次将Ezrin、PI3K蛋白应用到肌病患者骨骼肌纤维再生中进行研究,通过组化、免疫组化,观察同源再生肌纤维上蛋白表达,探讨这两种蛋白与肌纤维再生相关的机制。明确了DMD、DM和PM患者肌纤维再生活跃,再生与炎性反应关系密切;DMD患者骨骼肌纤维再生与年龄有相关性。电镜实验观察卫星细胞证实了神经源性改变患者存在肌纤维再生。阐明了Ezrin蛋白与肌病患者骨骼肌纤维再生关系密切,在再生初期可以促进成肌细胞的迁移和分化,并可能协同炎性反应促进肌纤维再生。研究还发现PI3K在肌病患者骨骼肌纤维再生早期起重要作用,可促进幼稚肌纤维再生,有助于肌纤维逐渐成熟。本实验为认识肌病状态下肌纤维再生特点,治疗肌病提供了理论基础。