【摘 要】
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目的:本实验通过观察阿霉素肾病模型大鼠应用萆薢分清颗粒干预后24小时尿蛋白定量、血液生化、肾脏病理和肾组织nephrin、TGF-β1表达的变化情况,探讨萆薢分清颗粒治疗阿霉素肾病模型大鼠的作用机制。方法:选SPF级别SD雄性大鼠60只随机分为空白组（12只）和造模组（48只）,造模组于实验第1天尾静脉注射阿霉素0.4 mg/100g,于实验第8天注射0.1 mg/100g构建阿霉素肾病模型。造模
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目的:本实验通过观察阿霉素肾病模型大鼠应用萆薢分清颗粒干预后24小时尿蛋白定量、血液生化、肾脏病理和肾组织nephrin、TGF-β1表达的变化情况,探讨萆薢分清颗粒治疗阿霉素肾病模型大鼠的作用机制。方法:选SPF级别SD雄性大鼠60只随机分为空白组（12只）和造模组（48只）,造模组于实验第1天尾静脉注射阿霉素0.4 mg/100g,于实验第8天注射0.1 mg/100g构建阿霉素肾病模型。造模14天后留取大鼠24小时尿液经检测24小时尿蛋白定量≥100mg提示模型复制成功。将造模成功的48只大鼠随机分为四组,模型组、萆薢分清颗粒干预组（中药组）、醋酸泼尼松片干预组（西药组）、萆薢分清颗粒+醋酸泼尼松片干预组（结合组）,每组12只,分离饲养。治疗过程中观察大鼠一般情况变化,分别检测2周、4周末的24小时尿蛋白定量,4周末采血测大鼠生化指标,光学显微镜观察大鼠肾组织病理变化,用蛋白免疫印迹和免疫组化法分别测定其nephrin、TGF-β1的表达。结果:1.大鼠一般状态:与空白组相比,造模组大鼠逐渐出现精神萎靡,饮食差,毛发欠光泽,不喜活动,喜蜷缩,腹部胀大等表现,以模型组大鼠最为显著。药物干预4周后,中药组、西药组及结合组大鼠较模型组状态均有不同程度的改善,其中结合组改善最明显。2.24h尿蛋白定量:与空白组相比,给药前各造模组大鼠24h尿蛋白定量明显增加（P＜0.05）。与模型组相比,给药2周末、4周末中药组、西药组、结合组24h尿蛋白定量均降低（P＜0.05）,且结合组优于中药组和西药组（P＜0.05）。3.生化指标:与空白组相比,模型组大鼠白蛋白、总蛋白水平明显降低（P＜0.05）,甘油三酯、总胆固醇明显升高（P＜0.05）。与模型组相比,各治疗组白蛋白、总蛋白指标均有不同程度提高（P＜0.05）,结合组甘油三酯、总胆固醇明显降低（P＜0.05）。各组间血清肌酐、尿素氮水平差异不显著（P＞0.05）。4.光镜下病理改变:光镜下可见空白组解剖结构正常,模型组肾小球可见局灶节段性瘢痕形成,肾小管肿胀,排列紊乱,间质纤维细胞增生,炎性细胞浸润。结合组肾小球及小管病变较模型组减轻,中药组、西药组病理改变介于结合组与模型组之间。5.肾组织nephrin、TGF-β1表达情况:与空白组相比,模型组nephrin蛋白的相对表达量和平均光密度值均明显降低（P＜0.05）,而TGF-β1则明显增加（P＜0.05）。与模型组相比,结合组nephrin蛋白的相对表达量和平均光密度值均升高（P＜0.05）,而TGF-β1则降低（P＜0.05）。结论:1.萆薢分清颗粒与醋酸泼尼松片在改善AN大鼠一般状态,降低24小时尿蛋定量,降低总胆固醇,升高白蛋白、总蛋白水平,改善肾脏损伤方面均具有较好效果。2.萆薢分清颗粒联合醋酸泼尼松片可能通过提高足细胞nephrin蛋白的表达,改善足细胞损伤,保护肾小球滤过膜屏障;还可能通过降低肾组织TGF-β1的表达,延缓其纤维化的进展。
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