有机阴离子转运多肽1B1/3（OATP1B1/3）是人体中重要的吸收转运体,它们对于内源性物质在体内的动态平衡及外源性药物的药效发挥有着重要作用。大鼠中与之同源的是Oatp1b2,由可溶性载体转运体家族Slco1b2基因编码。为了更科学、有效地研究OATP1B1/3的功能,本论文应用新一代基因编辑技术CRISPR/Cas9系统,创新性地构建了Slco1b2基因敲除大鼠模型。敲除大鼠可以正常生长、发育、繁殖,其体内的Oatp1b2表达缺失、功能缺失,且其他转运体没有代偿性表达。在检测的脱靶位点中没有脱靶现象发生,生理指标中总胆红素、结合胆红素含量显著性升高。基于该模型,本论文研究了紫杉醇和索拉非尼的药物药物相互作用机制。在野生型大鼠体内将紫杉醇和索拉非尼联合使用时,索拉非尼会使紫杉醇的系统暴露量增加、消除变慢,表明两药联合使用时发生药物药物相互作用;然而在敲除型大鼠体内,上述相互作用消失。另外,在野生型大鼠中紫杉醇不影响索拉非尼的药动学性质。实验结果表明,将紫杉醇和索拉非尼联合使用时,会发生Oatp1b2介导的药物药物相互作用。同时,本论文还通过构建Oatp1b2过表达细胞模型,在体外对上述结果进行了验证。综上所述,本论文构建了Slco1b2基因敲除大鼠模型,该模型可以作为Rotor综合征的疾病模型,也可用于肿瘤标志物的研究;同时还可以用于药物代谢动力学相关研究,为药物研发、药物药物相互作用预测等提供一种有力的研究工具。本论文基于上述模型,首次确定了紫杉醇和索拉非尼联合使用时,会发生Oatp1b2介导的药物药物相互作用,为临床中两药的合理使用提供了参考。