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核基质是由Berezney和Cofey于1974年首次提出的,它是核酸的骨架结构。是经核酸酶消化及高盐抽提等处理依次去除细胞核脂质,可溶性组蛋白以及染色质后的独立的残余亚核结构,它作为细胞核的支架结构,在DNA的复制、转录、修复及RNA合成、剪切、运输等方面起着重要作用。近年来的研究发现,组织细胞不同,核基质蛋白成分有一定的差别,与正常细胞相比,肿瘤细胞中亦有特异性核基质蛋白成分存在。核基质蛋白具有明显的组织和细胞特异性。在研究肿瘤发病机制及寻找肿瘤标记物方面,肿瘤相关的核基质的分离和确定已成为一种新的方法和途径。迄今,已在肝癌,结肠癌,前列腺癌及乳腺癌等组织中分离确定了特异性的核基质。一些已应用于临床的诊断和治疗(例如:NMP22,NMP66)。食管癌的早期诊断的新型肿瘤标志物尚未发现。p16基因低表达见于包括食管癌在内的多种肿瘤组织中。p16基因只有与核基质结合,才能转录mRNA,进而表达p16蛋白起作用,而食管癌核基质与p16基因,尤其是与p16基因上游序列调控区作用的相关性分析目前尚未报道。目的:研究p16基因上游序列与食管癌组织核基质蛋白特异结合的相关性。旨在探讨食管癌发病的机制。方法:应用质粒转化,目的DNA片段回收,DNA探针的制备,SDS-PAGE技术和Southwestern杂交技术,对24例食管癌组织、癌旁组织(癌旁组织距癌灶>3.0cm)及正常组织的核基质蛋白进行研究。用UVPtool软件进行定量分析。结果:SDS-PAGE显示:与正常组织比较,食管癌组织28kD的核基质蛋白表达量明显减少(P<0.05);Southwestern blot显示:正常组织核基质蛋白与p16基因上游序列的结合主带为20kD、31kD、43kD,食管癌组织则为50kD~66kD。食管癌组织与正常组织比较,54kD结合阳性信号明显增强(P<0.05);而不同分化阶段的癌组织相比54kD结合阳性信号无显著性差异。结论:食管癌组织中核基质蛋白的改变及54kD蛋白与p16基因上游区异常结合可能与食管癌发生有关。