【摘 要】
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研究背景:胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤,其本质属于多基因异常疾病,在国际癌症和肿瘤基因图谱计划(TCGA)属于第一类研究肿瘤。研究表明由于胶质瘤细胞的高侵袭性和
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研究背景:胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤,其本质属于多基因异常疾病,在国际癌症和肿瘤基因图谱计划(TCGA)属于第一类研究肿瘤。研究表明由于胶质瘤细胞的高侵袭性和易复发,胶质瘤患者的平均生存期只有9至12个月。按照病理分期,除了I级胶质瘤患者外,其他级别胶质瘤患者都必须进行系统性和辅助性术后化疗。尽管如今化疗的手段比以往有了极大的进步,然而仅有少数患者的生存期有所延长。因此,一些可以通过诱导肿瘤细胞凋亡、抑制胶质瘤细胞增殖等能够起到抗肿瘤作用的新兴药物成为了研究热点。汉黄芩素是从唇形科植物黄芩根分离出的一种单体药物,其相对分子质量为284.26,分子式为C16H12O5。汉黄芩素是一类黄酮类化合物,在临床上主要用于急、慢性炎症的治疗。近年来有大量的研究报道汉黄芩素对多种肿瘤具有诱导肿瘤细胞凋亡和抑制细胞增殖的作用。对于汉黄芩素在抗胶质瘤方面的研究国内外均没有报道,本实验用汉黄芩素处理人胶质瘤U87细胞,观察汉黄芩素对人胶质瘤细胞生长的影响,为临床应用汉黄芩素治疗胶质瘤提供理论依据。实验结果表明汉黄芩素能诱导U87细胞的凋亡,并且抑制细胞的增殖,其作用呈时间依赖性和剂量依赖性。蛋白印迹技术检测相关蛋白表明其作用与下调COX-2有关,RT-PCRJ研究表明,microRNA-128与汉黄芩素的化疗有一定的相关性,流式实验和克隆形成实验相关研究表明miR-128可以促进汉黄芩素的化疗效果并其作用呈剂量依赖性。综上所述,汉黄芩素通过调节COX-2上调miR-128比值表达,抑制COX-2蛋白活性,从而诱导U87细胞的凋亡,汉黄芩素有可能成为一种新兴的抗肿瘤药物。
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