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目的：1.观察不同浓度及不同时间点的MPP+对PC12细胞的存活率的影响，确定PD（Parkinson’s disease）细胞模型的合适浓度及时间范围；2.观察MPP+对PC12细胞的存活率、LDH漏出率及自噬-溶酶体途径相关蛋白LC3-II、Beclin1的表达水平的影响，并观察雷帕霉素(Rapamycin，RAPA)的拮抗作用；3.观察MPP+对自噬上游调控蛋白mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）及其信号通路相关蛋白的表达水平影响，并观察RAPA的作用。方法：根据不同浓度及作用不同时间MPP+对PC12细胞活性的影响，选择合适的MPP+处理浓度及时间，利用PC12细胞经过MPP+处理制作帕金森模型，再给予RAPA进行干预：MTT法检测细胞存活率，LDH试剂盒检测上清液中的LDH活性，Western blot技术分析LC3-II、Beclin1、mTOR、Raptor、Rictor、p-p70s6k、p-4E-BP1蛋白表达水平的变化，探讨MPP+调节PC12细胞自噬活性的机制。结果：1. PC12细胞相对存活率随MPP+浓度梯度呈降低趋势，MPP+浓度在0.25～3.0mM范围内细胞相对存活率显著下降（P<0.05～0.001）；PC12细胞相对存活率随MPP+时间梯度呈降低趋势，在8～48h范围内细胞相对存活率显著下降（P<0.05～0.001）；2. MPP+处理PC12细胞24h，细胞相对存活率显著降低（P<0.001），上清液中LDH漏出率显著升高（P<0.001），LC3-II的表达显著受抑（P<0.01），Beclin1的表达显著受抑（P<0.01），RAPA干预后有效提高了细胞相对存活率（P<0.001），降低上清液中LDH活力（P<0.001），显著上调了LC3-II的表达（P<0.01）和Beclin1的表达（P<0.01）；3. MPP+处理PC12细胞24h，显著上调了mTOR信号通路相关蛋白的表达，RAPA干预后下调mTOR信号通路。结论：1. MPP+可以通过下调PC12细胞的自噬活性导致细胞损伤，RAPA表现出拮抗作用。2. MPP+可能是通过激活mTOR信号通路下调PC12细胞的自噬活性，RAPA能抑制mTOR信号通路促进自噬，从而对PC12细胞起到保护作用。