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目的通过GK大鼠动物实验及MIN6细胞学实验,观察十子代平方(SZDP)对高糖高脂损伤的胰岛细胞凋亡、胰岛素分泌及BCL-2和Caspase3因子表达的影响,探讨SZDP对胰岛细胞的保护作用和凋亡相关机制。方法1动物实验选取SPF级13周龄雄性GK大鼠45只,适应性喂养1周后给予高脂饲料,连续喂养4周,以餐后2 h血糖(PG2h)>11.1 mmol/L为成模标准,将成模T2DM大鼠随机分为模型组、二甲双胍组、SZDP高(SZDP-H)、中(SZDP-M)、低(SZDP-L)剂量组,另外选取Wistar大鼠作为正常对照组,正常组与模型组灌胃等体积纯净水。治疗前,治疗后分别测定空腹血糖(FBG)、PG2h,给药0周、4周、8周进行口服糖耐量试验(OGTT),分别测定0、60、120min血糖,计算曲线下面积(AUC),给药第8周测定糖化血红蛋白(Hb Alc),实验结束时取GK大鼠腹主动脉血,测定甘油三酯(TG),总胆固醇(CHO)、高密度脂蛋白(HDL-c)、低密度脂蛋白(LDL-c)、血清胰岛素(FINS)、C-肽(C-P)、总超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,并计算胰岛细胞功能指数(HOMA-β),取GK大鼠胰腺,HE染色进行组织病理学检查,Western blot方法检测Bcl-2和Caspase3蛋白表达量。2细胞实验以MIN6细胞株作为实验对象,以葡萄糖(33mmol?L-1)造MIN6细胞损伤模型,分别设立正常组、模型组、二甲双胍对照组、SZDP-H组、SZDP-M组、SZDP-L组。CCK-8试剂盒检测SZDP对MIN6细胞活性的影响;ELISA法检测其对胰岛素分泌的影响;Annexin V-FITC&PI双染法检测其对凋亡的影响,Western Blotting法检测Bcl-2和Caspase3因子的表达水平。结果1动物实验:SZDP可以降低T2DM大鼠FBG和PG2h水平,各剂量组与模型组比较均有显著性差异(P<0.05,P<0.01),且SZDP各组呈现剂量依赖性。SZDP-H各剂量组具有降低Hb Alc的作用,与模型组比较均有显著性差异(P<0.05)。OGTT测定曲线下面积(AUC)结果比较,SZDP治疗4周后与模型组比较没有差异(P>0.05),8周后SZDP各组与模型组比较没有显著性差异(P>0.05),但是具有降低OGTT曲线下面积的趋势。SZDP-H、SZDP-M、SZDP-L各剂量组均能降低TG水平,且与模型组比较存在显著性差异(P<0.01),SZDPH剂量组与模型组比较可以显著降低CHO和LDL-c水平(P<0.05),SZDP各剂量组与模型组比较HDL-c水平没有统计学差异(P>0.05),但存在提高HDL-c的趋势。SZDP-H、SZDP-M、SZDP-L剂量组C-P、FINS以及HOMA-β水平与模型组比较未见统计学差异(P>0.05),但是存在升高FINS和C-P水平、提高HOMA-β的趋势。SZDP-H、SZDP-M、SZDP-L组能够显著升高SOD水平、降低MDA水平,且与模型组比较存在显著性差异(P<0.05,P<0.01)。HE染色结果显示SZDP组胰岛形态较模型组规则,胰岛内细胞数量增加。SZDP干预后胰腺组织中BCL-2水平提高、Caspase3水平降低(P<0.01)。2细胞实验:SZDP各剂量组能显著改善MIN6细胞在高糖高脂损伤下的细胞活力(P<0.05),减少细胞早期凋亡,增加高糖刺激后上清液中的胰岛素水平、减少低糖刺激后胰岛素水平(P<0.01),SZDP干预后细胞中BCL-2水平提高(P<0.05),Caspase3水平降低(P<0.01)。结论1 SZDP能够在一定程度上改善T2DM大鼠糖脂代谢;2 SZDP具有抑制胰岛细胞早期凋亡、调节胰岛素分泌从而保护胰岛细胞的作用;3 SZDP抑制细胞凋亡的作用机制可能与降低细胞中的Caspase3表达水平、提高BCL-2的表达水平有关;4 SZDP保护胰岛细胞作用可能与抑制氧化应激有关。