丙泊酚对心肌肥厚大鼠心肌肌浆网Ca2+-ATPase活性的影响

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目的:通过丙泊酚对心肌肥厚大鼠循环及心肌肌浆网Ca2+-ATPase活性的影响,探讨丙泊酚影响心肌肥厚大鼠循环的可能机制。方法:50只雄性SD大鼠采用SAS统计软件随机分为正常对照组(A组,n=10)和心肌肥厚模型组(n=40)。心肌肥厚组再随机均分四个亚组(n=10):模型组(B1组)、丙泊酚30mg组(B2组)、丙泊酚60mg组(B3组)和脂肪乳剂组(B4组)。采用腹腔内注射去甲肾上腺素(NE)的方法制备心肌肥厚的大鼠模型,NE1.5mg/kg腹腔内注射,一日两次,连续15天得到心肌肥厚的大鼠模型。戊巴比妥钠麻醉后,A、B2、B3及B4组行股动、静脉穿刺置管接监护仪和输液泵,分别经股静脉输注生理盐水、不同剂量丙泊酚及脂肪乳,监测A、B2及B3组给药前基础值(T0),给药后1(T1)、3(T2)、5(T3)、10(T4)、20(T5)、30(T6)min的MAP、ECG和HR,比较三组的循环变化。输注30分钟后处死所有大鼠,进行心脏及各心室相关重量参数的测定,光镜下观察心肌组织的形态学改变,并测量心肌组织Ca2+浓度及肌浆网Ca2+-ATPase活性。结果:1、A、B2、B3三组大鼠各时点MAP、HR的变化:(1)丙泊酚对大鼠MAP的影响:三组T0时刻组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。随着丙泊酚持续输注,三组在T1、T2时刻MAP均下降(P<0.05)。在其后时间点,A组逐渐恢复至基础值(P>0.05),B2组逐渐回升趋于稳定,但仍低于基础值(P<0.05)。B3组随着丙泊酚的输注,各时点MAP逐渐下降,在30min达最低值(P<0.05)。B3组在T3-T6各时点均低于B2组(P<0.01)。(2)丙泊酚对大鼠HR的影响:三组在T0时刻组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。T1、T2时刻三组HR均低于基础值(P<0.05),在随后时间点:A组恢复至基础值(P>0.05),B2组逐渐升高趋于稳定,但仍低于基础值(P<0.05),B3组随着HR的逐渐下降,30min达最低值(P<0.05)。B3组在T3-T6各时点均低于B2组(P<0.01)。2、各组心肌组织总Ca2+浓度的比较:与A组比较,B1、B2、B3、B4组心肌组织的Ca2+浓度增高(P<0.05),B组各亚组间Ca2+浓度的比较无统计学差异(P>0.05)。3、各组心肌肌浆网Ca2+-ATPase活性的比较:与A组比较,B1、B2、B3、B4组心肌肌浆网Ca2+-ATPase活性降低(P<0.05),B组各亚组间比较:B1、B4组高于B2、B3组(P<0.05),B2组高于B3组(P<0.05),余无统计学差异(P>0.05)。结论:1.丙泊酚对心肌肥厚大鼠的循环抑制作用较正常大鼠显著。2.丙泊酚降低心肌肥厚大鼠心肌肌浆网Ca2+-ATPase的活性。3.丙泊酚对心肌肥厚大鼠循环的抑制作用可能与降低肌浆网Ca2+-ATPase的活性有关。
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