幼年大鼠慢性缺氧再氧化肺损伤的实验研究

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目的: 与非紫绀型心脏病患儿相比较,紫绀型心脏病患儿术后更易发生心肺功能紊乱,体外循环转流开始时的复氧损伤可能是导致这种情况的重要因素。本研究旨在证实在慢性缺氧的肺组织,采用100%O2复氧可比21%O2产生更为严重的再氧化肺损伤,同时探讨转录核因子ΚB(NFκB)与肿瘤坏死因子(TNF)-a在慢性缺氧再氧化诱发的炎性反应中的作用机制。方法:96只5周龄健康雄性SD大鼠(体重117.9±3.1 g)随机分为3组,每组32只:CH1组和CH2组大鼠在常压低氧(10%O2)箱内生活2周后,分别暴露于100%O2或者21% O2中1小时; C组大鼠则在常压常氧下生活2周后暴露于100%O21小时。各组大鼠分别于复氧后0、1、3、6小时(每个时点8只大鼠)抽取血样及留取肺组织标本以检测肺水含量、肺组织SOD及MPO活性、血浆及肺组织MDA含量;光镜及电镜检测肺组织病理改变;免疫组织化学结合原位定量分析技术评价NFκB及 IκB在肺内的分布和表达的相对水平;ELISA法检测肺组织匀浆中TNFa的水平。结果:各组复氧0小时肺水含量、肺组织SOD及MPO活性、血浆及肺组织MDA含量、肺组织TNFa水平无明显差别(P>0.05);与C组相比,CH组大鼠复氧0小时NFκB表达水平明显升高, 而IκB表达水平明显降低(P<0.05)。CH1组大鼠复氧后1、3、6小时肺水含量、血浆及肺组织MDA含量、肺组织NFκB及TNFa的表达水平明显高于C组和CH2组,而肺组织SOD活性及IκB的表达水平则明显低于C组和CH2组(P<0.05~0.01)。CH1组大鼠复氧后6小时肺组织MPO活性明显高于CH2组,复氧后1、3、6小时明显高于C组<WP=4>(P<0.05~0.01)。与CH1组相比,CH2组具有较轻的组织病理改变。结论: 100%O2复氧可在慢性缺氧幼年大鼠肺内造成明显的自由基损伤;NFκB激活、IκB的降解以及TNF a表达的上调在幼年大鼠慢性缺氧100%O2复氧后肺损伤的发生、发展过程中起重要作用;与100%O2复氧相比,21%O2复氧可造成较轻的慢性缺氧后幼年大鼠肺损伤,其机制可能与其NFκB激活、IκB的降解和较少的TNF a表达密切相关。因此,我们认为在对慢性缺氧的肺组织进行复氧时,采用高浓度的氧必需慎重。
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