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背景:肺恶性肿瘤主要分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)。非小细胞肺癌(NSCLC)发病占肺癌发病的80%以上,居中国居恶性肿瘤死因首位。据报道肺恶性肿瘤的5年生存率在美国仅有15%,在中国更低。2013年第六届中国肺癌南北高峰论坛上称,预计到2025年,我国患肺恶性肿瘤的病人将达到100万,成为世界第一肺癌大国。据统计在过去30年内,我国肺恶性肿瘤的死亡率大幅度攀升,上升了465%。根据肿瘤的 TNM分级,在确诊肺非小细胞肺癌患者中,IIIb-IV期患者已无手术机会,且发生了淋巴或者血道转移,即使予以辅助化疗、放疗及靶向治疗,患者的预后亦差。I、II、IIIa期的非小细胞肺癌患者具有手术指征,经肺叶切除后,再辅助化疗,明显比同期的不能行手术治疗或者分期更晚的肺非小细胞肺癌患者的生存期及无疾病进展期更长。本研究研究的病例为 I、II、IIIa期行手术切除的非小细胞肺癌患者。 肿瘤的发生、发展与原癌基因、抑癌基因的失调有关,也与环境、心理精神因素、饮食、遗传等明显相关。在非小细胞肺癌的发生、发展中也不另外。非小细胞肺癌的肿瘤的生长需要氧及新生血管的供应,那么在此,VEGF(血管内皮生长因子)是一种促进新生血管及肿瘤淋巴侵袭不可缺少的因素,而另外一种炎症因子 IL-6(白介素-6)是通过 STAT3(信号转导和转录激活因子3)途径调节 VEGF形成的,可说明 VEGF、IL-6与非小细胞肺癌的发生、发展是有关联的。而血清 CRP(C-反应蛋白)是在 IL-6介导下,由肝细胞产生的急性时相反应蛋白,已经被证实是人类恶性疾病,比如结肠恶性肿瘤、食管恶性肿瘤和肝细胞恶性肿瘤等的癌症的危险因素以及预后指标。有研究表明 C-反应蛋白水平是影响非小细胞肺癌(NSCLC)生存期的独立的负面预后因素。从而可以说明 CPR也是与非小细胞肺癌的发生、发展及转移是有关联的。 血清 CRP(C-反应蛋白)在正常人群中呈阴性,但在炎症、结缔组织疾病及肿瘤患者中,血清 CRP(C-反应蛋白)水平呈不同程度地升高。因血清 CRP(C-反应蛋白)受到吸烟、炎症反应等因素的影响较大,血清 CRP(C-反应蛋白)水平不稳定,故用血清 CRP评价非小细胞肺癌患者的治疗及预后情况欠全面。而 CRP(C-反应蛋白)基因表型稳定,除受种族、遗传等影响外,一般恒定不变,且 Chen等发现 C-反应蛋白基因的单核苷酸多态性不影响血清 C-反应蛋白浓度。说明研究 CRP基因型更能反应非小细胞肺癌的真实情况。有研究显示有几种常见的 C-反应蛋白基因型与心血管事件[12,13]和缺血性中风的风险增加是相关的。有报道 C-反应蛋白1846C>T是食管癌淋巴结转移的潜在的有效预测因子。目前研究 CRP基因型与肺癌的关系较少,本研究旨在研究 CRP、CRP1846T/T基因型与非小细胞肺癌的关系。 本实验研究采用非小细胞肺癌患者的术后病理标本,提取病理组织 DNA后再行(PCR-RFLP)聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,计算出标本的 DNA的分子量及 CRP1846 C/T、CRP1846C/C、CRP1846T/T的分子量,并联系临床特征对入选非小细胞肺癌患者的 C-反应蛋白各基因型进行统计学分析;用单向免疫扩散法测定血清 CRP(C-反应蛋白)水平,并对血清 CRP(C-反应蛋白)水平与非小细胞肺癌的病理分型及临床分期进行研究。关于提取肿瘤病理标本的方法,也有可以用血清组织代替的成功的研究,因本实验是研究非小细胞肺癌的患者,因考虑到非小细胞肺癌患者的生存期、死亡率等因素,应用肿瘤标本实验的方法更切合实际,因可能会出现患者已经死亡,血清标本无法提取的情况。 有报道指出 CRP(C-反应蛋白)基因多态性在冠心病、缺血性脑卒中、脑梗死、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变是明显相关的,故本研究要排除这几类疾病。 目的: 1、探讨 C-反应蛋白与非小细胞肺癌的关系; 2、探讨 C-反应蛋白与 C-反应蛋白基因多态性关系; 3、探讨 C-反应蛋白1846T/T基因型与非小细胞肺癌的关系。 方法:采用病例回顾性研究,对146例肺癌(非小细胞肺癌)患者进行研究。使用单向免疫扩散法测定 CRP水平,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测 C-反应蛋白1846C>T单核苷酸多态性的各基因分型及计算其分子量。 结果: 1.非小细胞肺癌患者血清 C-反应蛋白水平明显升高。 2. C-反应蛋白基因多态性不影响血清 C-反应蛋白水平。 3. CRP1846 T/T组在肿瘤大小、淋巴侵犯及病理分期方面明显高于其他分组(CRP1846 C/C+C/T组)。 4.CRP1846T/T基因型患者的2年总生存率显著低于1846C/C或者 C/T基因型的患者(p=0.002,p=0.001)。 结论: 1、非小细胞肺癌患者血清 C-反应蛋白水平明显升高。 2、C-反应蛋白CRP1846C>T多态性未明显影响血清 C-反应蛋白水平; 3、1846T/T基因型患者的生存期明显短于 C/C或者 C/T的患者。