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目的 1．研究KGF对HaCaT细胞增殖、细胞周期、凋亡、增殖细胞核抗原（Proliferating cell nuclear antigen，PCNA）的影响，探索KGF在银屑病表皮过度增殖环节的作用；2．研究角质形成细胞生长因子受体（KGFR）反义寡核苷酸（Antisense oligonucleotides，ASODN）对KGF促增殖效应的阻断作用，探索利用KGFR ASODN阻断KGFR靶位治疗银屑病的可能性。 方法 1．选择HaCaT细胞株体外培养；2．参照文献并利用primer5.0软件设计，合成2条针对KGFR mRNA的反义寡核苷酸序列（反义序列1和反义序列2）和作为参照的正义序列，利用阳离子脂质体（Lipofectamine）介导将KGFR ASODN转染HaCaT细胞，利用激光共聚焦显微镜检测转染效率；3．以MTT法、细胞生长曲线、平板集落形成试验检测KGF对HaCaT细胞的促增殖作用及KGFR ASODN对KGF诱导增殖的抑制作用；4．流式细胞仪检测KGF和KGFR ASODN对HaCaT细胞细胞周期、凋亡以及KGFR、增殖细胞核抗原（PCNA）表达的影响。 结果 1．以系列浓度将反义序列1、反义序列2及正义序列寡核苷酸转染HaCaT细胞后，转染阳性细胞胞浆中可见黄绿色荧光颗粒，转染率呈浓度依赖性(EC50依次为：2.7μg／ml、2.8μg／ml、2.8μg／ml)；2．MTT实验表明，KGF作用24h后，KGF组增殖效应较对照组增强，增殖率呈浓度依赖性(EC50=5.6ng／ml)。高于0.25μg／ml浓度的反义序列1和反义序列2均可抑制KGF诱导的促HaCaT细胞增殖效应（P＜0.05），抑制率呈浓度依赖性(IC50依次为：3.2μg／ml、3.55μg／ml)。正义序列对KGF诱导的增殖效应无抑制作用（P＞0.05）；3．生长曲线显示，10ng／ml KGF作用下，HaCaT细胞生长加快，自培养第2d起各对应时间点细胞数较对照组增加（P＜0.05）。反义序列1和反义序列2均可抑制KGF诱导的HaCaT细胞的生长加快，自第2天起，对应时间点细胞数较KGF组减少（P＜0.05）。而正义序列对细胞生长无明显影响（P＞0.05）；4．平板集落形成实验显示，10ng／ml KGF作用后，HaCaT的克隆形成能力较对照组增强（P＜0.05）。高于0.25μg／ml浓度的反义序列1和反义序列2均可抑制KGF介导的HaCaT细胞的集落形成能力增强（P＜0.05），抑制作用呈浓度依赖性(IC50依次为：1.7μg／ml、1.9μg／ml)。正义序列对集落形成能力无抑制作用（P＞0.05）；5．流式细胞仪检测结果表明：HaCaT细胞存在KGFR