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实现抗癌药物的口服给药,对于癌症的化疗以及病人的生活会有很大的方便性。对于大多数抗癌药物而言,直接口服给药时,会受到胃肠道的屏蔽作用,使其生物利用度降低,从而大大降低了药物本身的治疗效率。而具有生物可降解的高分子在材料在作为疏水性抗癌药物载体方面表现出很大优势。由于肠上皮细胞以及癌细胞中存在着过度表达的叶酸受体,所以通过叶酸修饰生物可降解高分子材料所形成的纳米载体在一定程度上能够增加抗癌药物的靶向性。同时,为降低癌细胞的多药耐药性增加肠细胞以及癌细胞对纳米药物的摄取,在实验的过程中,通过添加TPGS来抑制P-gp的外排转运,从而增加细胞对药物的摄取。在本篇论文中,通过合成具有生物可降解性的PLA-F127-PLA嵌段共聚物,以及具有叶酸靶向性的FA-F127-PLA嵌段共聚物作为疏水性抗癌药物紫杉醇的口服给药载体,其次在FA-F127-PLA嵌段共聚物形成纳米粒子的过程中添加TPGS作为优化剂,从而探究三种药物载体PLA-F127-PLA纳米囊泡,FA-F127-PLA纳米囊泡以及FA-F127-PLA/TPGS混合纳米囊泡作为紫杉醇的口服给药载体的可能性。实验研究过程中,首先通过核磁共振技术确定了两种高分子嵌段共聚物PLA-F127-PLA以及FA-F127-PLA设计合成成功。其所形成的纳米粒子的粒径经过动态光散射仪确定为30-100nm,并且具有较低的离散度。这有助于纳米载体利用实体瘤的高通透性以及滞留作用进行靶向给药。同时所形成的纳米粒子的形态通过透射电镜确定为具有核-壳的囊泡结构。通过对PLA-F127-PLA纳米囊泡,FA-F127-PLA纳米囊泡以及FA-F127-PLA/TPGS混合纳米囊泡在体外模拟胃肠道的释放过程中的研究表明紫杉醇的纳米制剂具有一定的缓释作用,这有助于增加药物的在体内的循环时间,降低给药次数。材料的细胞毒性研究表明,两种材料都表现出良好的生物相容性。在叶酸过度表达的OVCAR-3细胞中的靶向性研究表明,紫杉醇负载在叶酸靶向的纳米囊泡载体中所表现出的细胞毒性要高于非靶向的纳米囊泡。其次,通过荧光分光度计以及荧光显微镜,以香豆素6为荧光探针,Caco-2细胞为吸收模型,进一步探究纳米载体经口服后在肠上皮细胞中的吸收情况,研究结果表明,纳米囊泡主要分布在细胞质中,同时与游离的香豆素6相比,纳米粒子更容易被细胞所摄取。TPGS作为优化剂添加到具有叶酸靶向的纳米囊泡中,研究过程表明,添加TPGS的纳米粒子对药物的包埋率为10.04%,相比于靶向与非靶向纳米粒子分别提高了1.63%,4.89%。而在模拟肠上皮细胞中的摄取以及细胞毒性研究中表明,TPGS的添加能够进一步的提高纳米粒子在细胞中的摄取以及增加负载药物的靶向纳米粒子对细胞毒性。最后,大鼠体内药物动力学研究表明,相对比口服Taxol?而言,将紫杉醇负载在纳米粒子载体中进行口服给药后,具有更高的AUC(Area under concentration-time curve)以及更长的可持续治疗时间。这也表明了与Taxol?相对比,紫杉醇的纳米制剂更有利于进行口服给药。