Ⅰ型糖尿病是一种胰岛特异性的自身免疫疾病,是由于胰岛β细胞被免疫系统大量破坏,进而造成胰岛素分泌不足引起的。醛糖还原酶在很多细胞模型和动物模型中被证明在免疫调节方面有重要的作用,抑制其活性可以极大地降低过度性的免疫反应,保护机体自身组织免受过度免疫反应的破坏。我们用小剂量多次注射链脲佐菌素的实验方法诱导小鼠Ⅰ型糖尿病模型,检测抑制醛糖还原酶活性是否可以改善模型小鼠发病情况。在用小剂量多次注射链脲佐菌素的实验方法制备Ⅰ型糖尿病小鼠模型的同时给小鼠注射醛糖还原酶抑制剂,检测造模后小鼠血糖,血液中胰岛素和总抗体的含量,以及胰岛的形态变化。我们的实验结果显示,1)抑制醛糖还原酶可以使小剂量多次注射链脲佐菌素诱导的小鼠Ⅰ型糖尿病模型在第14天和第20天时的血糖显著降低,统计学上达到显著差异;2)抑制醛糖还原酶后,小剂量多次注射链脲佐菌素诱导小鼠Ⅰ型糖尿病模型的胰岛素水平显著上升(P＜0.05);3)醛糖还原酶的抑制使得胰岛受到的破坏比较小,免疫细胞入侵比较少,同时血液中抗体含量也相应的显著下降。这些结果显示,抑制醛糖还原酶可以显著改善小剂量多次注射链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠情况。另外,我们从小鼠腹腔分离得到巨噬细胞,用脂多糖诱导其免疫活性,在经醛糖还原酶抑制剂处理或者未处理的情况下,检测其吞噬中性红的能力和肿瘤坏死因子α的mRNA表达量。结果显示,抑制醛糖还原酶可以显著降低脂多糖诱导小鼠腹腔巨噬细胞吞噬中性红能力(P＜0.001)和肿瘤坏死因子α的mRNA表达水平。因此我们得出结论,抑制醛糖还原酶对小剂量多次注射链脲佐菌素诱导的Ⅰ型糖尿病小鼠模型有显著的保护作用,而且这种保护作用至少有一部分是通过调节免疫反应来达到的。