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环境敏感性水凝胶在生物医药和组织工程等领域得到广泛应用,如药物缓释、药物载体、人造肌肉、活性酶的包埋等。温度和pH是人体和生物系统里的两个非常重要的生理参数并且容易控制,因此,温度敏感性凝胶和温度/pH双敏感性凝胶是比较重要的两类水凝胶。甲基丙烯酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙酯(MEO2MA)和甲基丙烯酸寡聚乙二醇甲醚酯(OEGMA)是具有低聚(乙二醇)侧链的温敏性单体,利用其合成的聚合物作为PEG类似物具有对人体无害、无免疫反应、良好的水溶性及生物相容性等特点。N-羟甲基丙烯酰胺(HMAM)是具有功能基团-羟基的亲水性单体,它与温敏性单体共聚不但可以调节温敏性共聚物的低临界溶解温度(LCST),而且HMAM的羟基通过特定的化学反应在其末端分别修饰上叠氮基或炔基。聚甲基丙烯酸(PMAA)作为两亲分子具有对pH和离子强度独特响应性的特点,利用PMAA可合成pH敏感性水凝胶,并且PMAA链上的羧酸也可以进一步转化。本文首先选用MEO2MA、OEGMA和HMAM单体合成新型的温敏性共聚物P(MEO2MA-co-OEGMA-co-HMAM),将聚合物链HMAM上的羟基转化成叠氮基或炔基,通过P(MEO2MA-co-OEGMA-co-HMAM)链间叠氮基和炔基环加成反应制备了温敏性自交联凝胶;然后选用MAA合成pH敏感性均聚物PMAA,将PMAA链上部分羧酸基转化成炔基,炔基化的PMAA作为交联剂与叠氮化的P(MEO2MA-co-OEGMA-co-HMAM)链发生点击交联反应制备了温度/pH敏感性水凝胶。具体工作如下:1.利用原子转移自由基聚合(ATRP)技术合成了温敏性聚合物P(MEO2MA-co-OEGMA-co-HMAM)。聚合物的结构和分子量可以通过傅里叶红外变换光谱(FTIR)、核磁共振氢谱(1H NMR)和凝胶渗透色谱(GPC)表征:利用透光率和动态光散射(DLS)研究了聚合物水溶液的温敏性,同时研究了盐效应对聚合物的LCST的影响。将P(MEO2MA-co-OEGMA-co-HMAM)链上的羟基分别转化为叠氮基和炔基后,在抗坏血酸钠和CuSO4的催化条件下,通过P(MEO2MA-co-OEGMA-co-HMAM)链间点击自交联反应获得了温敏性水凝胶。凝胶形成流变动力学研究发现凝胶化过程在1 min之内发生,之后体系的储能模量(G’)大于损耗模量(G”),说明合成了类固体凝胶; SEM和溶胀性能分析表明,随着温度的升高,水凝胶的孔径减小,水凝胶的保水量减小,证明合成的凝胶具有温度敏感性;牛血清蛋白(BSA)和茴香脑分别作为亲水和疏水模型药物研究凝胶的体外药物缓释作用,结果表明:在接近人体生理温度37℃时,载药凝胶对BSA释放率相比茴香脑释放率较大,释放速度较快。2.利用可逆加成-断裂链转移自由基聚合(RAFT)合成了pH敏感性聚合物PMAA,将PMAA链上的部分羧基转化为炔基合成了alkyne-PMAA。目标聚合物的分子结构和分子量通过FTIR、1H NMR和GPC进行了表征;并且利用透光率测定研究了alkyne-PMAA的pH敏感性。在抗坏血酸钠和CuSO4的催化条件下,pH敏感性alkyne-PMAA与叠氮化温敏性聚合物P(MEO2MA-co-OEGMA-co-HMAM) [P(MEO2MA-co-OEGMA-co-HMAM)-N3]之间点击化学交联获得了温度/pH敏感性水凝胶。凝胶形成流变动力学研究发现凝胶化过程在5 min之内发生,之后体系的G’大于G”,说明合成了类固体凝胶;凝胶的SEM和溶胀性能表明合成具有温度和pH敏感性的凝胶;BSA和茴香脑分别作为亲水和疏水模型药物研究凝胶的体外药物缓释作用,结果表明:在接近人体生理温度37℃时,载药凝胶在对BSA释放率相比茴香脑释放率较大,释放速度较快。