人参皂苷Rb1是人参的主要活性成分,前期体外实验显示人参皂苷Rb1能够抑制脂肪细胞脂肪分解和促进葡萄糖转运的作用。本研究利用高脂饮食诱导的肥胖小鼠,研究人参皂苷Rb1对胰岛素抵抗和脂肪异位沉积的影响及其作用的分子机制。将高脂喂养的肥胖雄性C57/L小鼠,随机分为高脂组(DIO组),人参皂苷Rb1组(Rb1组)和罗格列酮组(Rog组),继续给予高脂饲料喂养,另设立正常饲料喂养的C57/L小鼠为正常组(NC组);分别按20,10 mg·kg-1体重给予Rb1组和Rog组小鼠每天腹腔注射人参皂苷Rb1和罗格列酮,NC组和DIO组以等量的生理盐水腹腔注射。治疗2周后,进行腹腔注射葡萄糖耐量试验(IPGTT),3 d后,处死小鼠,留取血清,检测胰岛素、游离脂肪酸(FFA)及生化指标;称取肝脏质量,检测肝脏内甘油三酯含量和病理检测;称取附睾脂肪质量,蛋白印迹检测PDE3B,HSL,周脂素。结果显示人参Rb1治疗2周明显改善肥胖小鼠的葡萄糖耐量,除了0~120 min,Rb1组葡萄糖耐量曲线下面积(0~30,0~60,0~90 min)较DIO组均显著下降(P<0.05,n=5),胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)显著下降(P<0.05,n=5);并且Rb1显著降低了肥胖小鼠肝脏内的脂肪水平(P<0.05,n=5),肝脏质量/体重也明显下降(P<0.05,n=8);Rb1治疗后,肥胖小鼠血中升高的FFA水平也明显下降(P<0.05,n=8);附睾脂肪中周脂素表达水平得到部分恢复,但对PDE3B的表达以及HSL的表达和磷酸化激活未见明显影响。以上研究结果表明人参皂苷Rb1能够通过上调脂肪组织周脂素的表达,减少游离脂肪酸的释放和甘油三酯的异位沉积,这可能是其改善机体胰岛素抵抗和糖代谢异常的作用机制之一。