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背景:复苏技术的进步已使自主循环的恢复率显著提升,然而心脏骤停的发生率和死亡率依然很高。复苏后心功能障碍是心脏骤停复苏后72h内高死亡率的主要原因。虽然复苏后心功能障碍被认为是暂时性的,但它与心脏骤停后动脉血压降低和低心输出量相关,旨在改善复苏后心功能障碍的干预措施可使临床受益。尼可地尔作为一种ATP敏感钾通道开放剂,是临床上用于治疗冠状动脉疾病的标准用药。基础和临床研究证据均显示尼可地尔可改善心脏缺血后收缩功能障碍,使冠状动脉闭塞和再灌注后心肌梗死面积缩小,然而关于尼可地尔在心脏骤停复苏模型中的应用研究仍然很少。目的:本研究用4min室颤诱发猪心脏骤停模型,探讨尼可地尔对复苏后心肌损伤的保护作用。方法:20头长白猪随机分为假手术组(n=4)和复苏组(n=16)。复苏组在手术后给予电刺激诱导室颤,4min后行心肺复苏术。假手术组给予手术而不诱发室颤。复苏组16头长白猪复苏成功并随机分为盐水对照组(n=8)和尼可地尔组(n=8),尼可地尔组即刻经中央静脉注射尼可地尔(150μg/kg),随后以3μg/(kg·min)静滴至再灌注结束;盐水对照组给予同剂量生理盐水。实验过程中连续监测血流动力学参数:心率、平均动脉压、心输出量、dp/dtmax和-dp/dtmax。致颤前和自主循环恢复后5、30、180和360min采取血样以检测肌钙蛋白Ⅰ和乳酸水平。在致颤前和自主循环恢复后6h行心脏多普勒超声评估左室射血分数。在自主循环恢复后6h将动物实施安乐死并留取心肌组织,行普通病理学及透射电镜检查观察心肌组织学损伤,用TUNEL法检测凋亡心肌细胞。用ELISA方法检测心肌组织中ATP浓度,Western Blot方法检测心肌组织中Bax、caspase-3和Bcl-2的表达。结果:自主循环恢复后6h,与盐水对照组相比,除-dp/dtmax和心率外(P>0.05),尼可地尔可显著改善血流动力学参数,差异有统计学意义(P<0.05)。与假手术组相比,盐水对照组动物的肌钙蛋白Ⅰ和乳酸水平复苏成功后升高,尼可地尔组使其水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与假手术组相比,盐水对照组动物的ATP浓度显著降低,而尼可地尔组其降低程度显著缓解,差异有统计学意义(P<0.05)。与盐水对照组相比,尼可地尔组复苏后心肌组织学损伤减轻,TUNEL阳性细胞数目减少,差异有统计学意义(P<0.05),心肌Bax和caspase-3的表达减少,Bcl-2的表达增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:尼可地尔可改善复苏后心功能障碍和能量代谢、减轻心肌组织学损伤和抗凋亡,从而对心脏骤停后心肌损伤产生保护作用。