骨肉瘤是恶性肿瘤的一种,其主要起源于骨骼间叶细胞,属于高度恶性骨肿瘤,好发于青年及未成年人,其特征为不断增殖的肿瘤细胞直接分化成类骨样组织。其血行转移发生早且发生率高,故进展迅速,死亡率极高。近些年以来,对骨肉瘤的诊断主要依靠是X线、胸部X线、CT和MRI,但都表现出了局限性、不准确性、滞后性,并且有着较高的误诊率。而治疗上口前主要通过外科手术治疗以及后续的药物化疗、放射治疗、介入治疗、干细胞治疗等。但是都或多或少存在着一些问题。如手术的局限性;化疗的毒副作用;放疗的不敏感;介入治疗技术的难度;干细胞的效果不确定性都是当前有待解决的难题。而基因治疗是在基因水平阶将外源性基因(治疗基因)引入到肿瘤细胞内达到治疗肿瘤的目的,这就是原癌基因激活后去被再抑制达到治疗目的。此方法被认为能从“本”上解决肿瘤细胞的增殖、扩散,而不再是传统方法的对“症”治疗。所以,目前对基因疗法的探索和需求,显得极为迫切。本研究旨在探讨Livin与p53在骨肉瘤中的表达情况,以及二者之间的相关性,为骨肉瘤在诊断和基因的靶治疗方面提供理论基础并有一定的临床指导意义。目的1.研究Livin蛋白和p53蛋白在骨肉瘤中的表达情况;2.分析Livin蛋白与p53蛋白在骨肉瘤中表达的相关性;3.探究Livin生物学机制,为骨肉瘤的诊断和治疗提供一定的参考依据。方法收集沈阳医学院附属中心医院与辽宁省肿瘤医院于2005年—2015年的骨肉瘤组织蜡块共40例作为实验组,另外,选取软骨瘤组织蜡块20例作为良性对照组。采用免疫组织化学技术SP法,分别检测Livin与p53在软骨瘤中和骨肉瘤中的表达情况。此外,进一步分析两种蛋白与骨肉瘤各临床病理参数的关系以及两种蛋白在骨肉瘤组织中表达的相关性。结果1、livin蛋白在骨肉瘤组织及软骨瘤组织中的表达Livin蛋白在40例骨肉瘤切片中的阳性表达率为62.5%(25/40),而在20例软骨瘤切片中则不表达,两组指标数据之间的差异具有统计学意义(χ2=21.429,P<0.01),即Livin在骨肉瘤中呈高表达状态。Livin蛋白在骨肉瘤组织中的阳性表达与病理分级(高、中、低)及Ennking分期(Ⅰ-ⅡA,ⅡB-Ⅲ期)相关(χ2=7.138,P=0.028;χ2=6.222,P=0.013),与骨肉瘤患者的年龄、性别、肿瘤的发病部位及病理分型无关(P>0.05)。2、p53蛋白在骨肉瘤组织及软骨瘤组织中的表达p53蛋白在40例骨肉瘤切片中的阳性表达率为52.5%(21/40),而在20例软骨瘤切片中的阳性表达率为5%(1/20),两组指标数据之间的差异具有统计学意义(χ2=12.955,P<0.01),即p53在骨肉瘤中呈高表达状态。p53在骨肉瘤组织中的阳性表达与病理分级(高、中、低)相关(χ2=8.190,P=0.017),与骨肉瘤患者的年龄、性别、肿瘤的发病部位、Ennking分期及病理分型无关(P>0.05)。3、Livin与p53在骨肉瘤组织中表达的相关性经统计学分析,Livin与p53在骨肉瘤中的表达呈显著正相关。结论1、Livin蛋白在骨肉瘤组织中呈现高表达状态,在软骨瘤中不表达,Livin的阳性表达与骨肉瘤的分化程度及Ennking分期有显著相关性,且Livin的阳性表达率随着病理分级和外科分期的降低呈减弱趋势,提示Livin可以作为在骨肉瘤恶性程度、治疗判断的一项检验指标。2、p53在骨肉瘤组织中呈现高表达状态,在软骨瘤组织中低表达,p53的表达与骨肉瘤的分化程度有显著相关性,随着病理分级的降低即恶性度的降低,p53的阳性表达率也逐渐降低。提示p53与肿瘤的恶性程度有关,并可作为骨肉瘤的诊断、治疗及预后的标志物之一。3、Livin和p53在骨肉瘤中的表达具有显著相关性,二者呈正相关,说明二者在骨肉瘤的发生、发展过程中存在必要之间的相互促进作用,发挥着重要的一环。联合监测Livin和p53,在骨肉瘤的诊断和基因的靶治疗方面有一定的价值。