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胃癌在中国发病率和死亡率居高不下,大多数患者确诊时已属于晚期,预后较差,到目前为止依然没有可以临床应用的胃癌特异性靶向药物。因此,寻找可靠的生物标志物作为胃癌早期诊断和治疗靶点尤为迫切。近年来非编码RNA被证实在多种生理和病理过程中扮演着十分重要的角色。越来越多的研究显示lncRNA-miRNA-mRNA网络在包括胃癌在内的癌症的发生发展过程中发挥重要作用。程序性细胞死亡因子4(PDCD4)是一个新的肿瘤抑制基因,PDCD4蛋白在抑制肿瘤发生、侵袭中发挥重要作用。PDCD4被誉为是未来靶向治疗肿瘤的候选基因之一。目前很多研究已证实,PDCD4表达水平在人类很多肿瘤组织中下降明显,然而,关于肿瘤中的PDCD4表达水平下降的原因及其分子机制尚不完全清楚。PDCD4在肿瘤发生发展过程中起到了抑癌基因的作用,我们发现PDCD4蛋白在胃癌组织中下调,并且我们研究结果确定了人胃癌组织中PDCD4蛋白和mRNA表达水平上的差异,这表明PDCD4在胃癌组织中的表达抑制可能涉及转录后调控机制。而转录后调控最重要的模式之一是miRNA抑制mRNA转录物。随着对miRNA与肿瘤关系研究的逐步深入,已经在许多类型的肿瘤组织中检测到了 miRNA的异常表达,这些miRNA与肿瘤的发生和发展息息相关。因此,miRNA被认为是未来癌症治疗的直接靶点。本项研究中,我们通过生物信息学软件预测了可能靶向作用于PDCD4的miRNA,并在候选miRNA中选择了 miR-208a-3p来进行进一步的实验验证。我们的研究结果至少可以一定程度上的解释,胃癌组织中miR-208a-3p表达水平的上调,可能是通过对PDCD4的转录后调控从而抑制了 PDCD4蛋白的表达,达到了促进胃癌发展的作用。并且,我们发现胃癌细胞内lncRNA-PVT1可特异性的调控升高miR-208a-3p表达水平,来进一步的调控PDCD4蛋白的表达,从而抑制胃癌细胞的凋亡,促进胃癌的发展。总之,我们发现了 lncRNA-PVT1/miR-208a-3p/PDCD4调控网络在胃癌发展过程中的作用和机制,为胃癌的治疗提供了潜在的新靶点。一方面:miR-208a-3p与PDCD4 mRNA的3’-UTR结合,转录后调控PDCD4;另一方面,lncRNA-PVT1能促使miR-208a-3p表达水平增高,抑制胃癌细胞凋亡。本项研究将不仅能揭示胃癌发生发展的可能机制,而且也可能为胃癌的临床诊治开辟新的途径。