麻荆颗粒制备工艺与质量标准研究

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以咳嗽为主要症状的呼吸系统疾病是严重危害人类健康的常见病、多发病,如感染后咳嗽、急性支气管炎、慢性支气管炎等,尤其是近年来雾霾等一些大气污染的日益严重,使得上述疾病的发病率急剧上升。2009年卫生部统计表明,呼吸系统疾病在城市的死亡原因中居第四位。目前,抗生素仍是西医治疗呼吸系统疾病治疗的主要药物,但具有耐药性、且不良反应发生率也逐年增高。常用的止咳药主要是抗组胺H1受体拈抗剂及中枢性镇咳药,但停药后咳嗽容易复发,还常伴有嗜睡、困倦等副反应,使本病的治疗受到很大限制。由于中药具有抗炎、止咳、化痰、免疫调节等综合作用,以及不良反应低的特点,中药在治疗上述疾病中显示了极大的优势,已经成为止咳药市场的主要品种。因此,开发具有疗效优势、副作用低的中药,显得尤为迫切。麻荆颗粒组方来源于临床验方,由麻黄、黄芩、甘草、牡荆油四味药组成,具有宣肺平喘、祛风止咳、清热化痰的功效,主要用于外寒内热证的感冒后咳嗽、急性支气管炎、慢性支气管炎发作期等。本课题的研究目的:将中药传统方剂的优势与现代新剂型和制剂技术相结合,对麻荆颗粒提取工艺进行研究,为开发出高效、价优、安全具有市场前景的新药做准备。本研究主要分为以下两部分:第一部分提取工艺研究。通过正交试验,分别以麻黄碱、伪麻黄碱为测定指标,对麻黄的水提、醇提工艺进行优化设计,结合药效学筛选,最后确定麻黄的最佳提取工艺为:麻黄切段,加10倍水煎煮二次,每次1.5小时,滤过,合并滤液浓缩,备用。黄芩甘草水提醇沉工艺研究。本部分通过正交实验考察,以黄芩苷、甘草苷、甘草酸含量为考察指标,分别筛选选出水提和醇沉工艺条件:黄芩、甘草饮片, 加入12倍量水混提,提取3次,第一次2小时,第二次和第三次每次1小时, 合并提取液,滤过。滤液浓缩至密度1.135(25。C),缓慢加95%乙醇至溶液乙醇浓度到50%,边加边搅拌,静置24小时。滤过,回收乙醇,滤液浓缩。牡荆油包合工艺研究。本实验通过比较恒温搅拌法和胶体磨法包合牡荆油,最终确定按照油:β-环糊精:水为1:8:24的比例,取相应量的β-环糊精,加入水中,置胶体磨中研磨5分钟,缓慢加入相应比例牡荆油继续研磨30分钟,置4℃静置8小时,抽滤,沉淀物50℃减压干燥。合并上述提取物,过80目筛。最终四味药提取物按照处方比例混合,进行喷雾制粒。第二部分麻荆颗粒质量标准研究。对麻荆颗粒中麻黄、黄芩、甘草三味药材进行了薄层定性鉴别;按中华人民共和国药典2015年版四部通则0104颗粒剂项下要求,进行粒度检查、水分检查、溶解性检查;以麻黄碱、伪麻黄碱、黄芩苷、甘草苷、甘草酸为指标对颗粒药材含量进行控制,从而为麻荆颗粒的质量标准的建立提供依据。
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