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PlumisclerinA是一种全新碳骨架的具有细胞毒性的海洋二萜,代表了一类全新的二萜骨架plumisclerane。其结构含有空间拥挤、高张力的三环[4.3.1.01,5]癸烷骨架,同时分子中二氢吡喃环与三环癸烷体系呈反式稠合,使分子张力进一步加剧,其绝对构型并未确定。鉴于该分子独特的结构特征和良好的生物活性,开展plumisclerin A的全合成研究具有优秀的学术价值和药物研发价值。本课题组前期工作发展了一种SmI2介导的自由基共轭加成策略,成功构建了外消旋的三环[4.3.1.01,5]癸烷骨架。本博士论文工作利用中心环戊烷作为“锚点”,实施有序环化,先后完成特征环系三环[4.3.1.01,5]癸烷骨架和反式二氢吡喃环结构单元的构建。通过La催化的不对称Michael加成、分子内aldol缩合、Pd催化的羧基化反应以及SmI2介导的自由基共轭加成反应,成功完成高光学纯度的核心骨架三环[4.3.1.01,5]癸烷体系(含有六个连续的手性中心,包含两个季碳)的合成,并实现了其多克级规模的制备。在构建反式二氢吡喃环时,分别探索了分子中醛基之间的缩合和炔醇/炔醛底物的闭环,发现难以一步实现反式二氢吡喃环的构建。最后采用分步的形式,利用Claisen缩合引入目标分子中支链单元;通过分子内酯交换,构建出反式内醋环并对其进行氧化还原修饰,最终完成了海洋二萜plumisclerin A的首次不对称全合成,确定了其绝对构型为(1R,4aS,6S,7R,11S,11aR,12S)。同时,本工作是全新海洋二萜碳骨架plumisclerane的首次合成。