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目的:IgG4相关性疾病（IgG4-relateddisease,IgG4-RD）的发病机制尚不清楚。程序性细胞死亡蛋白1（Programmed cell death protein 1,PD-1）及其配体PD-L1（Programmed cell death 1 ligand 1）和 PD-L2（Programmed cell death 1 ligand 2）参与免疫稳态的调节,已有研究表明其参与了多种自身免疫病的疾病过程,目前尚无其在IgG4-RD中作用的研究。本研究拟探讨PD-1及其配体在IgG4-RD中的作用。方法:纳入2017年10月至2019年3月北京协和医院风湿免疫科门诊或住院的初治IgG4-RD患者43例,性别、年龄匹配的健康对照（Healthy control,HC）34例,抽取静脉血20-30mL于EDTA抗凝管中,分别收集血浆和外周血单个核细胞（Peripheral blood mononuclear cells,PBMCs）。收集 5 例 IgG4-RD 患者颌下腺组织和5例原发性干燥综合征（Primary Sjogren’s syndrome,pSS）患者唇腺组织。用酶联免疫吸附测定（Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）方法检测血浆中可溶型 PD-1（Soluble PD-1,sPD-1）、sPD-Ll（Soluble PD-L1）、sPD-L2（Soluble PD-L2）水平,免疫组化方法检测组织中PD-1、PD-L1、PD-L2表达水平。流式细胞术分析外周血CD4+T细胞各亚群细胞表面PD-1、PDL1、PD-L2表达水平。外周血PBMC经磁珠分选得naive T细胞,体外培养条件下分别加入重组人PD-L1（10μg/mL）和/或重组人 PD-L2（10μg/mL）、Anti-human PD-L1（10 μ g/mL）和/或 Anti-human PD-L2（10 μg/mL）刺激,7d 后检测 CD4+CD25+Treg 细胞比例。结果:1.IgG4-RD患者外周血浆中sPD-1、sPD-L1、sPD-L2较HC组明显升高。sPD-1 水平与 IgG4-RD 患者血清 IgG、IgG]、IgG3、IgG4、IgG4-RDRI 评分、受累器官数目呈正相关,与血清IgM、IgA、C3、C4呈负相关;sPD-L1与sPD-L2呈正相关,与C3呈负相关;sPD-L2与IgG1呈正相关。sPD-1与sPD-L1、sPD-L2无相关性。免疫组化检测发现IgG4-RD患者颌下腺高表达PD-1、PD-L1和PD-L2。2.IgG4-RD患者外周血CD4+CD25+Treg细胞明显升高。CD4+IFN-γ+1型辅助T（T-helper lymphocyte type1,Th1）细胞、CD4+IL-4+2 型辅助 T（T-helper lymphocyte type-2,Th2）细胞和 CD4+IL-17+辅助性 Th17 细胞（T-helper lymphocyte type-17,Th1 7）在两组间无明显差异。3.IgG4-RD患者Treg细胞表面PD-1、PD-L1和PD-L2表达水平明显高于健康对照。IgG4-RD患者Th1细胞表面PD-L2、Th2细胞表面PD-1和PD-L1表达高于健康对照。4.加入PD-L1可促进体外培养的IgG4-RD患者naive T细胞向CD4+CD25+Treg细胞分化,加入PD-L2不影响naive T细胞向CD4+CD25+Treg细胞分化。同时加入PD-L1和PD-L2时,PD-L1促进naiveT细胞CD4+CD25+Treg细胞分化的作用消失。结论:本研究首次探讨了 PD-1及其配体在IgG4-RD中的作用。发现IgG4-RD患者外周血浆中sPD-1、sPD-L1、sPD-L2明显增加,sPD-1水平与疾病活动度正相关。外周血中Treg细胞明显增加,Treg细胞表面PD-1及配体表达均增加。PD-1/PD-L1可促进IgG4-RD患者naiveT细胞向Treg细胞分化,参与IgG4-RD的发生发展。目的:近期有研究发现IgG4-RD患者过敏性疾病的发生率增加,本研究拟探讨过敏与IgG4-RD临床表现之间的关系。方法:纳入2011年1月至2018年4月期间至北京协和医院就诊的309例初治IgG4-RD患者。使用欧洲过敏和临床免疫学会的定义,按照是否伴有过敏性疾病将患者分为两组,既往或目前有过敏性疾病的IgG4-RD患者均归入过敏组。收集所有患者的临床资料,采用SPSS25.0进行统计学分析,比较两组患者临床特点。结果:伴有过敏的IgG4-RD患者有187例（47.95%）。.伴有过敏性疾病的IgG4-RD患者女性更多,唾液腺、鼻窦和皮肤受累的发生率更高。非过敏患者大动脉受累和腹膜后纤维化更多。伴有过敏的IgG4RD患者外周血嗜酸性粒细胞、血清IgG4、血清总IgE和IgG4/IgG比值更高,而非过敏的IgG4-RD患者ESR、CRP、IgGI更高,非过敏患者贫血患病率增加。随访过程中两组的疾病复发率无统计学差异。结论:过敏与非过敏的IgG4-RD患者临床表现不同,具体机制有待进一步研究。目的:有研究表明IgG4相关疾病（IgG4-RD）患者外周血嗜酸粒细胞增多。本研究旨在探讨外周血嗜酸性粒细胞（Eosinophil,EOS）升高在IgG4-RD患者中的临床意义,分析EOS升高和EOS正常IgG4-RD患者的临床特点。方法:纳入2011年1月至2018年8月期间北京协和医院风湿免疫科就诊的425名初治IgG4-RD患者。外周血嗜酸性粒细胞计数大于0.5×109/L定义为嗜酸粒细胞增多。按照外周血嗜酸性粒细胞水平,将所有患者分为嗜酸性粒细胞升高组和嗜酸性粒细胞正常组。收集所有患者的临床资料,包括血清IgG、IgG4、IgE、受累器官等,采用SPSS 24.0进行统计学分析。结果:87例（20%）IgG4-RD患者外周血嗜酸粒细胞增多。与嗜酸性粒细胞正常的患者相比,外周血嗜酸性粒细胞增多的患者中男性比例更高,病程更长,泪腺、唾液腺、皮肤和淋巴结受累更常见,IgG4-RDRI更高、受累器官数目更多,外周血 WBC,ESR,IgG,IgG1,IgG3,IgG4,IgE 和 IgG4/IgG 比值升高,而血清IgA、IgG2和C4减低。两组间过敏性疾病的发生率无显着差异。相关分析显示外周嗜酸性粒细胞计数与病程、受累器官数目、IgG4-RDRI、WBC、HGB、ESR、IgG、IgG1、IgG3、IgG4、IgE和IgG4/IgG比值呈正相关,而与IgA、IgM、IgG2和C4呈负相关。在疾病随访过程中发现,血嗜酸性粒细胞增多的患者复发率更高。结论:伴或不伴外周血嗜酸粒细胞增多的IgG4-RD患者的临床表现不同,但过敏的发生率没有差异,提示IgG4-RD患者的外周血嗜酸性粒细胞升高可能与疾病本身相关。我们的研究结果为研究嗜酸性粒细胞在IgG4-RD发病机制中的作用奠定了基础。目的:IgG4相关疾病（IgG4-RD）和Castleman,s病（CD）具有相似的临床表现。当组织病理学同时出现IgG4-RD和CD的表现,很难将这两种疾病完全分开,现称其为IgG4-CD。本研究旨在探讨IgG4-CD的临床特征。方法:本研究的研究对象为进入北京协和医院前瞻性IgG4-RD研究队列的患者。根据组织病理学表现,将同时满足IgG4-RD和CD病理诊断的15例患者归入IgG4-CD组。纳入45例明确的IgG4-RD和16例MCD患者作为对照。收集并分析三组患者的临床特征,包括首发症状和器官受累情况,血清IgG4、IgG、IgE、ESR、CRP和IL-6水平等。结果:1.534例IgG4-RD患者中有15例患者（2.8%）满足IgG4-CD,其中男性14例,女性1例,平均年龄47±18岁,确诊前病程为12（1-132）个月,8例患者有过敏性疾病史。2.与IgG4-RD患者相比,IgG4-CD患者淋巴结受累较多（100%vs 57.8%,P<0.01）,而 IgG4-RD 患者颌下腺（33.3%vs 77.1%,P<0.01）和腮腺（13.3%vs 40.9%,P<0.05）受累较多。IgG4-CD 患者的 ESR、CRP、IgG、IgG1、IgG3、IgG4和IgE水平更高。3.与MCD患者相比,IgG4-CD患者唾液腺和鼻窦受累的发生率更高,血红蛋白、嗜酸性粒细胞计数、血清IgG4和IgG4/IgG比值更高,而MCD患者CRP、IL-6水平、IgG1/IgG比值和IgG2/IgG比值更高。本研究所纳入的15例IgG4-CD患者相对预后较好。结论:IgG4-RD和CD均可累及多个器官。有少数患者在临床病理学表现上同时具备CD和IgG4-RD的特征,似乎预后相对较好。