叶酸、维生素B6和维生素B12对心绞痛患者血清同型半胱氨酸水平的药物试验研究

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研究背景:近年来,随着人们生活水平的提高和生活方式的逐渐变化,冠心病(coronary heart diseases,CHD)的发病率正以惊人的速度上升,其死亡率已超过肿瘤性疾病而跃居第一。对CHD的诊断和治疗已有长足的进步,但病因学研究却发展缓慢。高血压、吸烟、糖尿病、肥胖等都可能作为诱发冠心病的危险因素。约有50%的CHD不具备传统的危险因素。近年来,国外学者对血清HCY水平与冠心病的关系进行了深入研究。近年来的研究发现,血清同型半胱氨酸(Homocysteine,HCY)与CHD关系密切,高HCY血症是CHD的一个新的危险因素,心绞痛(angina pectoris)在冠心病患者中又占相当大的比例,所以高HCY血症也是心绞痛的危险因素。研究目的:本课题组对心绞痛患者血清同型半胱氨酸水平与血清叶酸、维生素B12和维生素B6的关系进行临床小样本研究,观察冠心病心绞痛患者同型半胱氨酸(Hcy)水平与血清叶酸、维生素B6、维生素B12浓度之间的关系,并希望通过给心绞痛患者在常规治疗的基础上加用叶酸及维生素B6、维生素B12可以降低心绞痛高HCY血症,进而达到降低心绞痛的严重程度。研究方法:心绞痛患者84例,对照组50例。以酶联免疫吸附试验法测定血清Hcy浓度[正常成人参考范围:(5-15)μmol/L];放射免疫标记法测定血清叶酸、维生素B12[正常成人参考范围:血清叶酸(3-17)μg/L,维生素B12(200-950)ng/L],高效液相色谱法测定血清维生素B。水平(>40nmol/L)。Hcy水平高于15μmol/L者为高同型半胱氨酸血症。实验组:根据1998年WHO冠心病诊断标准选择中南大学湘雅医院门诊和住院心绞痛患者84例[经冠状动脉造影(CAG)证实冠脉主要分支(右冠、前降支或回旋支)至少有直径≥50%的狭窄],其中男性49例,女性35例,平均年龄58.66士9.19岁(41-75岁)。84例心绞痛患者中再根据病情分为2组,稳定型心绞痛(冠状动脉均有固定性阻塞病变,至少1支大冠状动脉的狭窄在50%以上,劳累时发作,休息时缓解)组37例(男性15例,女性12例,年龄54.92±5.89岁)为稳定型心绞痛组;不稳定型心绞痛(劳累型心绞痛以外的缺血性胸痛,心绞痛频繁发作,程度严重,持续时间延长,休息时也可发作,发作时不易缓解,常有心电图ST-T改变)组47例(男性24例,女性23例,年龄59.86±9.49岁)为不稳定型心绞痛组。对照组:详细询问病史并经体格检查与实验室检查(心电图、胸片、肝肾功能)均正常的健康人50例(男性为25例、女性为25例)为正常对照组。上午空腹口服叶酸5mg,每日1次,维生素B6 20mg,每日3次,维生素B12 0.5mg,每日1次。在服药前和服药后10-12周抽取血液标本,测定血清Hcy、叶酸、维生素B6和B12水平进行比较。结果:心绞痛患者血清Hcy水平高于正常组,基础叶酸浓度明显低于正常组,直线相关分析结果显示心绞痛组血清Hcy水平与基础叶酸浓度呈明显负相关(P<0.05),治疗组治疗前后Hcy水平有显著差异(P<0.05)。结论:心绞痛患者Hcy水平较正常对照组显著升高,联合补充叶酸、维生素B6和维生素B12可明显降低心绞痛患者血清Hcy水平。
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