1.目的:对丹参制剂过程涉及到的前处理工艺进行筛选和优选,确定丹参的提取、浓缩及喷雾干燥的工艺,为中药丹参制剂的规范生产提供参考依据;对提取、浓缩和喷雾干燥产物的物理性质进行研究,构建物性参数的相关数学模型,完善中药丹参制剂的质量评价体系;对物性参数研究意义进行拓展,为物性参数研究的广泛应用提供理论基础和数据基础。2.方法:(1)运用HPLC方法,分别建立了中药丹参中的脂溶性成分丹参酮ⅡA及水溶性成分丹酚酸B的含量测定方法,并进行了方法学考察。(2)采用HPLC方法,考察了不同提取方式和浓缩方式下丹参中指标性成分的含量差异,并采用SAS分析软件进行数据的方差分析。(3)采用浮子式密度计,分别多次测定丹参提取液和浓缩液的密度;用阿贝折射仪,考察提取液和浓缩液的白利度;用旋转黏度计,比较丹参水提液和丹参醇提液的黏度;采用导热系数仪,分析比较不同浓度和温度下丹参水提液和丹参醇提液的导热系数;采用比热容测定仪,考察不同浓度下丹参水提液或醇提液及其浓缩液的比热容。(4)采用Excel和Origin画图软件,针对相关实测物性参数数据进行一元线性回归分析;采用1stOpt数据分析软件,对相关物性参数实测值进行二元非线性拟合或二元线性回归分析;采用MATLAB仿真软件,模拟绘制出相关物性参数的响应面。(5)采用单因素分析和Box-Behnken Design中心组合响应曲面实验,考察丹参水提取液和丹参醇提取液的喷雾干燥过程的得粉率和含水量变化,比较粉末粘壁率差异。(6)采用卤素快速水分测定仪,测定丹参水提液喷雾干燥粉末和丹参醇提液喷雾干燥粉末的含水量;运用环境扫描电镜,考察喷雾干燥产物的形态和粒径;运用休止角测定仪,测定粉末休止角;采用手动振摇法测定粉末松密度和振实密度,计算压缩度;考察不同湿度环境下丹参粉末的吸湿性。3.结果:(1)采用高效液相色谱法,分别建立出丹参药材的丹参酮ⅡA和丹酚酸B的含量测定方法,计算得到的丹参酮ⅡA回归方程为:Y= 6462576 X-11003(r = 0.9999),丹参酮ⅡA的线性范围为0.032～0.640μg。得到的丹酚酸B的回归方程是:Y= 1166190 X+21684(r = 0.9999),丹酚酸B在0.700～11.200μg范围关系内线性关系良好。(2)采用高效液相色谱法,考察了不同提取溶剂的回流提取效率,确定60%乙醇回流和水回流的提取方式。考察提取液在不同浓缩过程中指标性成分含量的变化,发现减压浓缩转移率高,且浓缩过程中成分的含量变化不大。(3)分别测定了丹参提取液的各物性参数,构建相关数学模型。拟合出密度-生药浓度及白利度-生药浓度的方程,确定白利度作为表征浓度的方法;建立了丹参提取液的黏度-浓度的关系模型:η = ABC、黏度-温度的关系模型:η = AeB/T,以及黏度与浓度、温度三者的关系模型:η=cexp(Ea/RT+dC+fC2);确定丹参提取液的导热系数与温度的关系模型:λ=a-bT 导热系数与浓度的关系模型:λ=a-bC 导热系数与温度、浓度三者间关系模型:λ=a-bC-cT-dCT 确定提取液比热容与浓度关系模型:cP=a-bC。(4)根据物性参数数据,计算丹参水提液和丹参醇提液的热扩散率和普兰特准数,并分析其规律,推导雷诺准数和努赛尔准数,并分析其应用意义。(5)根据响应曲面法优化结果,得到丹参水提液喷雾干燥工艺:料液密度1.15 g/cm3,进风温度200℃,进料速率40r/min,丹参醇提液喷雾干燥工艺:料液密度1.13g/cm3,进风温度160℃,进料速率45r/min。考察粘壁状况,发现丹参醇提液喷雾的粘壁状况要较水提液的严重。(6)比较丹参水提液喷雾干燥粉末和丹参醇提液喷雾干燥粉末的各物性参数,结果表明:丹参水提液喷雾干燥粉末的含水量(5.82%)小于丹参醇提液喷雾干燥粉末含水量(6.52%),且粒径更小,流动性较小,但不同湿度环境下的吸湿性均较大。4.结论:所建立的对于丹参酮ⅡA和丹酚酸B进行含量测定的方法,专属性较强,重复性良好,可以用于丹参中指标性成分的含量测定以及质量控制;对丹参提取、浓缩和喷雾干燥过程的物性进行测定,方法科学有效且简单精确;构建的物性相关模型方程拟合较好,能够很好地表征其物性的变化规律;确立的最优喷雾干燥工艺快速高效,且产品质量较佳;粉末特性参数的测定准确有效,其对于制药过程的物性分析、热力学分析、流体动力学分析、生产过程控制及生产设备的选型或设计等具有指导意义。