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[目的]探讨甲氨蝶呤（MTX）和地塞米松（Dex）鞘内给药对神经精神性狼疮（NPSLE）的疗效和安全性。[方法]将44例NPSLE患者随机分组，治疗组23例加用MTX和Dex鞘内注射，每周1～2次；对照组21例给予常规治疗。[结果]治疗组有效率高于对照组，痛死率低于对照组，且昏迷时间明显缩短，但血清中C3水平上升两组相比较无差异，鞘内给药后患者无明显不良反应。[结论]MTX和Dex鞘内给药对NPSLE疗效确切且用药安全。