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【摘要】目的探索在乳腺癌组织中增殖抑制基因（HSG）、表皮生长因子受体（EGFR）的表达情况，以及其与临床病理特征之间的关系。方法收集我院乳腺癌组织标本、正常乳腺组织标本各40例，应用免疫组化方法进行HSG、EGFR测定，比较不同标本中的表达情况，并分析其与临床病理特征之间的关系。结果乳腺癌组织中HSG阳性表达率明显低于正常乳腺组织，EGFR阳性表达率明显高于正常乳腺组织，差异均有统计学意义（P<0.05）；总结分析各相关因素，表明HSG与EGFR的表达与患者的年龄、肿瘤大小无明显相关性，与是否有淋巴结转移、病理组织学分级有关（P<0.05），且HSG与EGFR在乳腺癌组织中的表达呈负相关。结论作为乳腺癌的生物标志物，HSG、EGFR的表达明显呈负相关，对其进行联合检测，在乳腺癌的临床诊治及预后康复中有着重要的意义。
【关键词】乳腺癌；增殖抑制基因；表皮生长因子受体
doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2013.07.063文章编号：1004-7484（2013）-07-3567-02
乳腺癌在女性恶性肿瘤排名中占据第一位，具有高度异质性，主要体现在其临床特点、病理特征、不同预后以及在分子生物学上的差异。随着医疗技术的发展，分子生物学领域也得到了很好的发展，其在肿瘤的发病机制深入探究，为临床早期诊治、预后提供了诸多依据。表皮生长因子（EGFR）是一种跨膜糖蛋白，酪氨酸激酶型受体，定位在人第七号染色体上，主要促进细胞进行有丝分裂。相关研究报道恶性肿瘤中过半数均会表达一种或几种EGFR家族受体。EGFR参与了肿瘤的发生发展全过程，主要包括细胞的增殖、生成血管、肿瘤的转移及抑制细胞凋亡，与肿瘤组织的分化程度、是否转移及预后密切相关。增殖抑制基因（HSG）亦称线粒体融合素基因，其主要的作用是抑制细胞增殖，从而对细胞凋亡产生一定的影响。近几年来研究表明HSG在多种肿瘤中有一定的抗增殖和诱导细胞凋亡的作用，尤其是乳腺癌细胞系BM-1。本文通过比较乳腺癌组织及正常乳腺组织中HSG及EGFR的表达情况，并分析其与乳腺癌组织的临床病理特征之间的关系，为乳腺癌的诊治及预后提供经验，具体报告如下：
1资料与方法
1.1临床资料收集2011年1月——2012年6月期间我院经手术切除的乳腺癌组织标本40例，正常乳腺组织标本40例，标本本体均为女性，年龄在23-68岁之间，按乳腺癌具体分型有浸润性导管癌31例，浸润性小叶癌5例，导管内癌3例及髓样癌1例；按TNM分期其中Ⅰ+Ⅱ期24例，Ⅲ期16例；有淋巴结转移者18例，无淋巴结转移者22例。乳腺癌组织标本均未进行放化疗等抗肿瘤措施，术前未发现明显远处转移灶，所选标本均经过病理诊断确诊。
1.2研究方法
1.2.1检测方法切除标本的处理，常规10%甲醛液固定，进行石蜡包埋，切成5μm组织片。按照试剂盒说明上操作严格执行，采用免疫组织化学方法检测各组中的HSG、EGFR的表达情况。
1.2.2HSG、EGFR判定标准判定EGFR阳性，主要通过阳性细胞数进行分级共5级：0级，阳性细胞数<10%，1级，10%-25%表达阳性；2级，25%-50%表达阳性；3级，50%-75%表达阳性；4级，75%以上表达阳性。阳性细胞数≥10%均为HSG、EGFR阳性表达。
1.2.3数据处理应用SPSS11.0统计软件对数据进行χ2检验，比较其表达差异是否有统计学意义。以P<0.05表示为差异有统计学意义。
2结果
2.1EGFR、HSG在乳腺癌中的表达情况HSG主要在细胞质中表达，表达阳性则根据染色不同呈现不同的黄色颗粒。40例乳腺癌组织中阳性率为（17）42.5%，正常乳腺组织中阳性率为（35）87.5%，HSG在乳腺癌组织中的表达较正常乳腺组织明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）；EGFR在细胞质、细胞膜中均有表达，表达阳性则可见包膜、包质上着色不均匀的阳性颗粒，40例乳腺癌组织中阳性率（26）65%，正常乳腺组织中阳性率为（11）27.5%，EGFR在乳腺癌组织中的表达较正常乳腺组织明显上升，差异有统计学意义（P<0.05）。
在乳腺癌组织中HSG的表达与EGFR的表达呈负相关。
2.2HSG、EGFR在乳腺癌中的阳性表达与乳腺癌临床病理特征之间的关系HSG、EGFR表达与患者的年龄、肿瘤大小等临床病理参数之间无关（P>0.05），与有无淋巴结转移相关（P<0.05），组织学分级Ⅰ-Ⅱ期与1Ⅲ期之间比较相关（P<0.05），见表1。
3讨论
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，众多生长因子、细胞因子及体内激素参与肿瘤的发生、进展以及在体内的转移。随着科学技术的发达，分子生物学技术水平逐渐得到提高，大量关于分子标志物与乳腺癌的研究表明，分子标志物对乳腺癌的预后会产生极大的影响。深入透彻的了解乳腺癌的分子标志物的相关情况，能准确的评估临床治疗乳腺癌症的治疗效果，预测其远期的预后情况，具有重要的临床意义。
增殖抑制基因（HSG），主要位于人的1号染色体短臂位置，这一区域的缺失或者易位，会导致机体发生诸多种肿瘤。有学者研究表明HSG具有抗诸多肿瘤传代细胞系增殖、及诱导其凋亡的作用，特别是作用于乳癌细胞株BM-1更明显[1]。HSG具体的作用机制主要是与影响ERK/MAPK途径相关，ERK/MAPK途径异常则细胞的增殖、分化及凋亡即出现变化，相关研究证实多种肿瘤以及存在增殖的疾病与此途径的异常息息相关。
表皮生长因子受体（EGFR），基因定位于7q11.13，是一种连接糖蛋白。诸多研究证实EGFR的过度表达，影响着细胞的恶变进程[2]。在多种肿瘤中EGFR的过度表达，通常伴随着癌基因的扩增。在乳腺癌细胞系（MDA-468）中伴随EGFR的扩增，其胞膜上EGFR表达高水平。EGFR的表达根据肿瘤组织学的不同存在一定的差异，在不同分化程度及肿瘤浸润性上也存在差异，浸润性及分化较差的肿瘤有高水平的EGFR的表达。近年来关于EGFR与乳腺癌的研究，发现在乳腺癌中EGFR家族有高水平的表达，常存在EGFR/HER2的高表达和雌激素受体阳性[3]。
本文针对40例乳腺癌标本进行研究，结果显示乳腺癌组织中HSG阳性表达率明显低于正常乳腺组织，EGFR阳性表达率明显高于正常乳腺组织；且提示HSG与EGFR的表达与患者的年龄、肿瘤大小无明显相关性，与是否有淋巴结转移、病理组织学分级有关，其中HSG的表达与EGFR的表达呈负相关
综上所述，检测乳腺癌的HSG、EGFR的水平，明确其表达情况，能够准确的评估乳腺癌的分型，判断乳腺癌的生物学行为，更好的指导临床进行个体化治疗，预测患者的相关预后情况[4]。此外，通过HSG基因转染方法，有可能抑制肿瘤细胞增殖，阻止增殖性疾病的发生，对于临床治疗肿瘤及增殖性疾病有着重要的临床治疗意义，有待进一步研究[5-6]。
参考文献
[1]付玉环，姜广建，夏庆安.增殖抑制基因在乳腺癌组织中的表达及其意义[J].肿瘤，2008，（09）：799-801，808.
[2]房慧颖，张丽杰.表皮生长因子受体家族与乳腺癌[J].实用肿瘤学杂志，2011，25（3）：279-282.
[3]邓再兴，俞文菊，朱凯，等.乳腺癌组织CK5/6与EGFR表达及其临床意义的研究[J].中华肿瘤防治杂志，2008，15（19）：1477-1480.
[4]張景华，王保信，汪萍等.乳腺癌组织中HSG和EGFR的表达及其与临床病理特征的关系[J].实用癌症杂志，2013，28（1）：24-27.
[5]张扬，杜强，邱晓彦等.增殖抑制基因抑制乳腺癌细胞生长和侵袭及其相关机制研究[J].中华病理学杂志，2010（4）：259-263.
[6]付玉环，姜广建，夏庆安等.HSG在乳腺癌中的表达及其与PCNA和P21WAF1的相关性[J].山东医药，2008（27）：4-6.
【关键词】乳腺癌；增殖抑制基因；表皮生长因子受体
doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2013.07.063文章编号：1004-7484（2013）-07-3567-02
乳腺癌在女性恶性肿瘤排名中占据第一位，具有高度异质性，主要体现在其临床特点、病理特征、不同预后以及在分子生物学上的差异。随着医疗技术的发展，分子生物学领域也得到了很好的发展，其在肿瘤的发病机制深入探究，为临床早期诊治、预后提供了诸多依据。表皮生长因子（EGFR）是一种跨膜糖蛋白，酪氨酸激酶型受体，定位在人第七号染色体上，主要促进细胞进行有丝分裂。相关研究报道恶性肿瘤中过半数均会表达一种或几种EGFR家族受体。EGFR参与了肿瘤的发生发展全过程，主要包括细胞的增殖、生成血管、肿瘤的转移及抑制细胞凋亡，与肿瘤组织的分化程度、是否转移及预后密切相关。增殖抑制基因（HSG）亦称线粒体融合素基因，其主要的作用是抑制细胞增殖，从而对细胞凋亡产生一定的影响。近几年来研究表明HSG在多种肿瘤中有一定的抗增殖和诱导细胞凋亡的作用，尤其是乳腺癌细胞系BM-1。本文通过比较乳腺癌组织及正常乳腺组织中HSG及EGFR的表达情况，并分析其与乳腺癌组织的临床病理特征之间的关系，为乳腺癌的诊治及预后提供经验，具体报告如下：
1资料与方法
1.1临床资料收集2011年1月——2012年6月期间我院经手术切除的乳腺癌组织标本40例，正常乳腺组织标本40例，标本本体均为女性，年龄在23-68岁之间，按乳腺癌具体分型有浸润性导管癌31例，浸润性小叶癌5例，导管内癌3例及髓样癌1例；按TNM分期其中Ⅰ+Ⅱ期24例，Ⅲ期16例；有淋巴结转移者18例，无淋巴结转移者22例。乳腺癌组织标本均未进行放化疗等抗肿瘤措施，术前未发现明显远处转移灶，所选标本均经过病理诊断确诊。
1.2研究方法
1.2.1检测方法切除标本的处理，常规10%甲醛液固定，进行石蜡包埋，切成5μm组织片。按照试剂盒说明上操作严格执行，采用免疫组织化学方法检测各组中的HSG、EGFR的表达情况。
1.2.2HSG、EGFR判定标准判定EGFR阳性，主要通过阳性细胞数进行分级共5级：0级，阳性细胞数<10%，1级，10%-25%表达阳性；2级，25%-50%表达阳性；3级，50%-75%表达阳性；4级，75%以上表达阳性。阳性细胞数≥10%均为HSG、EGFR阳性表达。
1.2.3数据处理应用SPSS11.0统计软件对数据进行χ2检验，比较其表达差异是否有统计学意义。以P<0.05表示为差异有统计学意义。
2结果
2.1EGFR、HSG在乳腺癌中的表达情况HSG主要在细胞质中表达，表达阳性则根据染色不同呈现不同的黄色颗粒。40例乳腺癌组织中阳性率为（17）42.5%，正常乳腺组织中阳性率为（35）87.5%，HSG在乳腺癌组织中的表达较正常乳腺组织明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）；EGFR在细胞质、细胞膜中均有表达，表达阳性则可见包膜、包质上着色不均匀的阳性颗粒，40例乳腺癌组织中阳性率（26）65%，正常乳腺组织中阳性率为（11）27.5%，EGFR在乳腺癌组织中的表达较正常乳腺组织明显上升，差异有统计学意义（P<0.05）。
在乳腺癌组织中HSG的表达与EGFR的表达呈负相关。
2.2HSG、EGFR在乳腺癌中的阳性表达与乳腺癌临床病理特征之间的关系HSG、EGFR表达与患者的年龄、肿瘤大小等临床病理参数之间无关（P>0.05），与有无淋巴结转移相关（P<0.05），组织学分级Ⅰ-Ⅱ期与1Ⅲ期之间比较相关（P<0.05），见表1。
3讨论
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，众多生长因子、细胞因子及体内激素参与肿瘤的发生、进展以及在体内的转移。随着科学技术的发达，分子生物学技术水平逐渐得到提高，大量关于分子标志物与乳腺癌的研究表明，分子标志物对乳腺癌的预后会产生极大的影响。深入透彻的了解乳腺癌的分子标志物的相关情况，能准确的评估临床治疗乳腺癌症的治疗效果，预测其远期的预后情况，具有重要的临床意义。
增殖抑制基因（HSG），主要位于人的1号染色体短臂位置，这一区域的缺失或者易位，会导致机体发生诸多种肿瘤。有学者研究表明HSG具有抗诸多肿瘤传代细胞系增殖、及诱导其凋亡的作用，特别是作用于乳癌细胞株BM-1更明显[1]。HSG具体的作用机制主要是与影响ERK/MAPK途径相关，ERK/MAPK途径异常则细胞的增殖、分化及凋亡即出现变化，相关研究证实多种肿瘤以及存在增殖的疾病与此途径的异常息息相关。
表皮生长因子受体（EGFR），基因定位于7q11.13，是一种连接糖蛋白。诸多研究证实EGFR的过度表达，影响着细胞的恶变进程[2]。在多种肿瘤中EGFR的过度表达，通常伴随着癌基因的扩增。在乳腺癌细胞系（MDA-468）中伴随EGFR的扩增，其胞膜上EGFR表达高水平。EGFR的表达根据肿瘤组织学的不同存在一定的差异，在不同分化程度及肿瘤浸润性上也存在差异，浸润性及分化较差的肿瘤有高水平的EGFR的表达。近年来关于EGFR与乳腺癌的研究，发现在乳腺癌中EGFR家族有高水平的表达，常存在EGFR/HER2的高表达和雌激素受体阳性[3]。
本文针对40例乳腺癌标本进行研究，结果显示乳腺癌组织中HSG阳性表达率明显低于正常乳腺组织，EGFR阳性表达率明显高于正常乳腺组织；且提示HSG与EGFR的表达与患者的年龄、肿瘤大小无明显相关性，与是否有淋巴结转移、病理组织学分级有关，其中HSG的表达与EGFR的表达呈负相关
综上所述，检测乳腺癌的HSG、EGFR的水平，明确其表达情况，能够准确的评估乳腺癌的分型，判断乳腺癌的生物学行为，更好的指导临床进行个体化治疗，预测患者的相关预后情况[4]。此外，通过HSG基因转染方法，有可能抑制肿瘤细胞增殖，阻止增殖性疾病的发生，对于临床治疗肿瘤及增殖性疾病有着重要的临床治疗意义，有待进一步研究[5-6]。
参考文献
[1]付玉环，姜广建，夏庆安.增殖抑制基因在乳腺癌组织中的表达及其意义[J].肿瘤，2008，（09）：799-801，808.
[2]房慧颖，张丽杰.表皮生长因子受体家族与乳腺癌[J].实用肿瘤学杂志，2011，25（3）：279-282.
[3]邓再兴，俞文菊，朱凯，等.乳腺癌组织CK5/6与EGFR表达及其临床意义的研究[J].中华肿瘤防治杂志，2008，15（19）：1477-1480.
[4]張景华，王保信，汪萍等.乳腺癌组织中HSG和EGFR的表达及其与临床病理特征的关系[J].实用癌症杂志，2013，28（1）：24-27.
[5]张扬，杜强，邱晓彦等.增殖抑制基因抑制乳腺癌细胞生长和侵袭及其相关机制研究[J].中华病理学杂志，2010（4）：259-263.
[6]付玉环，姜广建，夏庆安等.HSG在乳腺癌中的表达及其与PCNA和P21WAF1的相关性[J].山东医药，2008（27）：4-6.