探讨G蛋白耦联受体119(GPR119)调节脂质代谢的作用及其机制。
方法(1)单核巨噬细胞THP-1给予氧化低密度脂蛋白(oxLDL)诱导形成脂质泡沫细胞，油红O观察巨噬细胞内脂质含量，Western印迹法检测细胞内GPR119、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达；(2)构建GPR119过表达、低表达质粒，经脂质体转染入oxLDL诱导后的THP-1α细胞，油红O观察巨噬细胞内脂质含量；液体闪烁计数仪检测胞内胆固醇流出，用逆转录PCR、Western印迹检测HIF-1α、VEGF的mRNA及蛋白表达；(3)构建GPR119、HIF-1α、VEGF过表达质粒，将GPR119过表达质粒分别与HIF-1α、VEGF过表达质粒共转染入THP-1细胞，油红O观察巨噬细胞内脂质含量；液体闪烁计数仪检测胞内胆固醇流出。
结果与对照组比较，oxLDL诱导的巨噬细胞内脂滴分布稠密，数量较多，体积较大，GPR119蛋白表达显著降低(P<0.05)，HIF-1α、VEGF蛋白表达显著增加(P<0.05)；GPR119过表达后，oxLDL诱导的巨噬细胞内脂滴分布稀疏，数量明显减少，脂滴体积小，多位于细胞周围的区域；细胞内胆固醇流出显著增加(P<0.01)，HIF-1α、VEGF mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01)；与之相反，GPR119抑制表达组巨噬细胞内脂滴稠密分布，数量较多，体积较大，甚至覆盖胞核，成泡沫细胞特征；细胞胆固醇流出显著减少(P<0.05)；HIF-1α、VEGF mRNA和蛋白表达显著增加(P<0.05)；GPR119与HIF-1α、VEGF分别共表达后，oxLDL诱导的巨噬细胞内脂滴数量增多，分布稠密，体积较大，成泡沫细胞特征；巨噬细胞胆固醇流出受到抑制。
结论GPR119具有调节脂质代谢的作用，并且可能是通过下调HIF-1α、VEGF的表达来实现的。