【摘 要】
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目的 探讨5-脂氧合酶(5-LO)特异性抑制剂AA-861对肝枯否细胞(KC)和星状细胞(HSC)的活化、增殖和基因表达的影响.方法 (1)观察AA-861对脂多糖(LPS)诱导的活化KC凋亡、KC中5-LO
【机 构】
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上海交通大学医学院附属仁济医院普外科
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目的 探讨5-脂氧合酶(5-LO)特异性抑制剂AA-861对肝枯否细胞(KC)和星状细胞(HSC)的活化、增殖和基因表达的影响.方法 (1)观察AA-861对脂多糖(LPS)诱导的活化KC凋亡、KC中5-LO mRNA和蛋白表达的影响;(2)分别将LPS和AA-861处理后的KC上清液加入静止HSC中,观察HSC的活化、增殖及基因表达情况.结果 (1)经LPS刺激后,KC中5-LO的mRNA和蛋白表达均显著增加,同时5-LO代谢产物的含量也显著增加;AA-861显著降低活化KC中5-LO mRNA和蛋白的表达及其培养上清中5-LO代谢产物的含量,并显著增加KC的凋亡,AA-861对静止状态的KC的凋亡和基因表达无明显影响.(2)加入活化KC上清液后,静止HSC的增殖显著增加,其活化相关基因如平滑肌肌动蛋白-α(α-SMA)、Ⅰ型胶原(Collagen-1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)等的表达也显著提高;加入AA-861处理后的活化KC上清液可抑制静止HSC的活化,降低其增殖力和活化相关基因的表达.结论 AA-861可通过抑制5-LO途径,诱导过度增殖的KC凋亡,从而抑制HSC的活化和增殖,并降低HSC活化相关基因的表达.
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