P13K/AKT信号通过介导β-catenin通路的活性影响胶质瘤细胞的生长

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目的 探讨P13K/AKT信号阻断后抑制胶质瘤细胞株LN229生长的分子机制。方法将溶解于DMSO的P13K抑制剂LY294002加到LN229细胞中,并设立对照组。应用Westernblot检测P—AKT的表达,MTT、细胞周期实验评价LY294002处理后细胞生长情况的变化,Transewell实验检测胶质瘤细胞侵袭能力的改变。TOP—FOP实验检测Wnt通路的活性,Westernblot检测加入LY294002后Wnt通路中重要蛋白的表达。结果Westernblot显示LY294002处理组P—AKT表达与对照组和DMSO组比较明显降低。MTT和Transewell实验证实加入LY294002后细胞的增殖侵袭能力降低,细胞周期实验显示G0/G1期比值增大,S期缩短。TOP—FOP实验说明LY294002处理组Wnt通路的活性较其他两组显著下降,Westernblot证明LN229细胞LY294002处理组中GSK3β、p-β-catenin表达升高,c—Myc、CyclinDl等β—catenin下游基因表达降低。结论PDK抑制剂LY294002可通过影响Wnt/β-catenin通路的活性而降低胶质瘤细胞的恶性表型。

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