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【摘 要】 目前乳癌内分泌治疗已成为术后放化疗后的主要治疗方法，随之内分泌持续治疗，患者出现情志异常、烦躁易怒、烘热汗出、心悸失眠、腰膝酸软和记忆力减退等内分泌失调症状，严重影响生活质量，从而影响患者依从性。本文对近5年来乳腺癌术后内分泌治疗期间配合中医药治疗做一综述，认为中医药在改善内分泌药物副作用方面有显著的优势，进而改善患者生存质量。
【关键词】 乳腺癌术后 内分泌治疗 中医药
1 内分泌治疗原理
乳腺的正常发育基于多种激素的相互协调作用，乳腺癌发生后，癌组织依赖于激素受体而生长发育，临床上称为激素依赖性肿瘤。内分泌治疗的作用是抑制或减少雌激素的分泌，从而抑制肿瘤的增长。目前，超过50%的中国乳腺癌患者都是激素受体阳性，对这类患者而言，内分泌治疗降低复发和转移的风险。例如，目前常用三苯氧胺（TAM）和芳香化酶抑制剂（AI）都是类似的作用机理。但随着内分泌治疗的延续，出现了一系列副作用，TAM有两类不良反应：一，类更年期症状，乏力、颜面潮红、皮疹、白带增多、阴道流血，出汗、体重增加、静脉血栓、宫内膜癌风险。二、引起骨质疏松；AI常见毒副作用有乏力、嗜睡、阴道干涩、胃肠道功能紊乱、关节痛等；这类副作用严重影响了患者生活质量及依从性，并且目前西医无治疗对策，但在此方面中医体现出了明显的优势，以气血阴阳为纲，辩证论治为法，改善了诸多患者的生活质量。
2 乳腺癌内分泌治疗期间配合中医中药治疗
2.1 辨证论治
2.1.1 疏肝养阴
目前诸多中医专家认为乳腺癌内分泌治疗类更年期症状与“肝郁气滞”是分不开的。付烊采用黑逍遥散加减治疗前后内分泌综合症状改变情况，以及分析治疗前后患者血清中雌激素受体（ER）、孕激素（PR）受体的变化情况。结果：80例患者在接受治疗后总有效率达到97.5%，患者的类更年期症状得到明显的改善；治疗前后，患者血清ER， PR发生明显变化，具有统计学意义。张小玲运用逍遥散加味配合内分泌治疗，明显缓解了心悸失眠、潮热汗出、烦躁易怒等临床症状等内分泌治疗的不良反应，总84例中完全缓解4例，显效18例，有效56例，无效6例，不良反应临床缓解率92.86%。胡灿红等将45例内分泌治疗后出现腰膝酸软、潮热盗汗等肝肾阴虚、阴虚火旺的症候者，予滋水清肝饮煎服。结果：治愈15例，好转26例，无效4例，总有效率91.1%。张传雷等用丹桅逍遥散合二至丸加减联合TAM治疗乳腺癌，结果发现丹桅逍遥散合二至丸可明显改善潮热汗出、失眠、疲乏及情绪异常等TAM治疗后的不良反应，提高患者生活质量。
2.1.2 补肾滋阴
于治凡等以滋阴凉血、疏肝清热为法，用六味地黄汤合丹桅逍遥散加减治疗TAM不良反应，疗程为2个月，治疗组86例患者中，有效率为70.93%，显效率为18. 60%，临床缓解率（显效+有效）达89.53%。窦云观察了178例乳腺癌患者，运用中药治疗明显改善了TAM内分泌治疗的类更年期症状（基本方为当归12g、太子参15g、生白术12g，茯苓30g、生甘草15g、白花蛇舌草15g、山慈菇9g，羲术9g、公英12g、仙鹤草15g、仙灵脾15g、女贞子15g，构祀子15g、元胡12g、郁金12g、八月札12g、生黄芪15g）半年后，显效50例，好转78例，无效50例，总有效率72% 。梁小珍将80例口服TAM的乳腺癌患者并围绝经期综合征，随机分为治疗组与对照组，每组各40例。对照组应用谷维素治疗，治疗组在对照组治疗基础上加用六味地黄汤加味治疗。两组均予治疗2个月，每3个月随访1次，共随访6个月。提示六味地黄汤加味治疗的乳腺癌并围绝经期综合征有较好的疗效，同时能明显的提高患者生活质量。
2.1.3 调理阴阳
卞卫和提出中医缓解乳腺癌内分泌治疗毒副反应的治疗-“平衡阴阳”的核心观点，通过调整阴阳的偏盛偏衰，实则泻之，虚则补之，寒者热之，热者寒之，以恢复阴阳相对平衡，达到“阴平阳秘，精神乃治”之目的。
2.1.4 脾肾同治法
邹银水观察到使用来曲唑治疗的患者，大多数都出现恶心、呕吐等消化道不良反应，而且舌苔多表现为厚腻，因而确立其痰湿蕴脾之证，在临床上应用化痰健脾为大法，以黄连党参汤（院内制剂）为主方，观察了中药配合来曲唑的临床疗效，并根据不同患者的具体情况进行加减，得出黄连党参汤配合来曲唑在减轻不良反应方面有较好的疗效。冯佳梅观察乳腺癌术后接受内分泌治疗的患者90例，其中治疗组60例，在内分泌治疗的同时服用以“脾肾同治”为治则的中药复方治疗；对照组30例，仅采用内分泌治疗，未服用中药复方。结果：治疗组在接受6个月以健脾益肾为治则的中药后，全身疼痛、潮红、关节痛、头晕、失眠、焦虑、感觉异常、皮疹、白带异常、视力模糊此类不良事件的发生率明显低于对照组，有非常显著性差异（（P<0. O1）。乏力、情绪异常、血压升高、体重增加、多汗、抑郁的发生率在治疗组中低于对照组，有显著性差异（（P<0. O5）。结论：以“脾肾同治”为治则的中药能减少乳腺癌术后内分泌治疗的副作用，增强患者的依从性。施航收集接受阿那曲唑治疗的患者48例，阿那曲唑治疗后出现骨关节、肌肉痛，并行ECT，CT检查以排除骨、关节、肌肉等远处转移。随机分为治疗组和对照组。治疗组服用补肾健脾中药（基本方为：炮附子6g、桂枝10g、生地15g、丹皮6g、茯苓15g、杜仲15g）水煎服，每天一剂，与阿那曲唑治疗同步服用，并予钙尔奇D片口服，每日1次。30天为1个疗程。对照组仅口服阿那曲唑加钙尔奇D片（方法、疗程同上）。结果显示：对照组总有效率为：54.2%，治疗组总有效率为：83.3%。
2.2 专家经验
王苹教授认为，乳腺癌的发生发展是一个因虚致实、因实致虚、虚实夹杂的过程。经历手术、化疗、放疗等治疗常耗伤气血，耗伤人体正气，故认为临证中以气阴不足证为多见。因此王苹教授在治疗上采用益气养阴，扶正培本为主要治疗原则。加味蓝芪汤由黄芪、绞股蓝、自术、茯苓、女贞子、旱莲草、甘草组成，方中黄芪、自术益气健脾补中；绞股蓝、甘草益气健脾兼清解余热；茯苓健脾宁心；女贞子、旱莲草滋养肝肾之阴。选用此方为乳腺癌术后气阴不足证的基础方，并在此方基础上加减。殷东风教授在以往扶正祛邪理论的基础上，提出调畅气机也作为扶正治疗原则之一，以柴胡加龙骨牡蛎汤为基本方，配合具有清热解毒和软坚散结等作用的祛邪中药，并根据体力状况和激素受体情况调整扶正、祛邪的比重；同时殷教授强调中医药不仅可以改善服用内分泌药物所引起的不良反应，起到减毒增效的作用，而且可以增强患者战胜疾病的信心。朴炳奎教授强调辨证论治，在肿瘤方面尤其强调辨证与辨病相结合，辨病始终不离肝、脾、肾三脏，或疏肝、或清肝、或健脾、或补肾阴、或补肾气等。林洪生教授注重中药与现代医学手段的结合，提出根据乳腺癌不同治疗阶段采用不同治法的原则来确定中药的分阶段治疗原则；同时，林教授认为该病多因七情太过，尤以情绪抑郁为主，当属肝经久病，病者多应辨为肝气郁结，故治疗时调肝健脾，培补正气之法应该贯穿中医药治疗乳腺癌疚病的始终。同时重视对患者情绪和生活习惯的调节。杨宇飞教授论治乳腺癌方面注重“以和立法”、“寓补于通”，认为乳腺癌的根本病机除了传统认为的肝肾阴虚、肝郁脾虚，还有肝肾不通、心肾不交、少阳不和三大枢机，故临床中在疏肝健脾、补肾活血的基础上采取交通阴阳、心肾、半表半里之“三交”之法，在实践中逐渐形成了攻补兼施的“三交疏肝补肾方”。并且非常注重中医与西医结合治疗，尤其是与内分泌治疗相配合，在此方基础上进行多种加减取得了较好疗效。此外，还在治疗中注意患者免疫功能，重视健康宣教。
3 总结
自20世纪70年代自Fisher等提出乳腺癌是一种全身性的疾病后，其他治疗（手术、化疗、放疗、内分泌治疗等）在乳腺癌治疗中的地位得到广泛重视，目前乳腺癌内分泌治疗更成为了术后放化疗后的巩固治疗。在乳腺癌整体治疗过程中，中医药从整体出发，调整机体阴阳、气血、脏腑功能平衡，提高免疫功能、改善生存质量，配合现代医学治疗，起到减毒增效的作用，显示了中医药在乳腺癌治疗中积极的作用。
参考文献
[1]王昕怡，张珍，邵加庆.乳腺癌的内分泌治疗新进展[J].中国全科医学，2012，15（9）：959-962.
[2]付烊.黑逍遥散治疗无复发及转移型乳腺癌内分泌综合征疗效观察[J].陕西中医，2014，（6）：696-697
[3]张小玲.逍遥散加味缓解乳腺癌内分泌治疗不良反应84例[J].浙江中西医结合杂志，2012，21（11）：754-754.
[4]胡灿红，霍介格，李灵常.滋水清肝饮缓解乳腺癌内分泌治疗不良反应45例[J].实用中医药杂志，2013，第10期（10）：827-828.
[5]张传雷，郑玉玲.丹栀逍遥散合二至丸治疗三苯氧胺不良反应的研究[J].中医学报，2012，01期（1）：6-8.
【关键词】 乳腺癌术后 内分泌治疗 中医药
1 内分泌治疗原理
乳腺的正常发育基于多种激素的相互协调作用，乳腺癌发生后，癌组织依赖于激素受体而生长发育，临床上称为激素依赖性肿瘤。内分泌治疗的作用是抑制或减少雌激素的分泌，从而抑制肿瘤的增长。目前，超过50%的中国乳腺癌患者都是激素受体阳性，对这类患者而言，内分泌治疗降低复发和转移的风险。例如，目前常用三苯氧胺（TAM）和芳香化酶抑制剂（AI）都是类似的作用机理。但随着内分泌治疗的延续，出现了一系列副作用，TAM有两类不良反应：一，类更年期症状，乏力、颜面潮红、皮疹、白带增多、阴道流血，出汗、体重增加、静脉血栓、宫内膜癌风险。二、引起骨质疏松；AI常见毒副作用有乏力、嗜睡、阴道干涩、胃肠道功能紊乱、关节痛等；这类副作用严重影响了患者生活质量及依从性，并且目前西医无治疗对策，但在此方面中医体现出了明显的优势，以气血阴阳为纲，辩证论治为法，改善了诸多患者的生活质量。
2 乳腺癌内分泌治疗期间配合中医中药治疗
2.1 辨证论治
2.1.1 疏肝养阴
目前诸多中医专家认为乳腺癌内分泌治疗类更年期症状与“肝郁气滞”是分不开的。付烊采用黑逍遥散加减治疗前后内分泌综合症状改变情况，以及分析治疗前后患者血清中雌激素受体（ER）、孕激素（PR）受体的变化情况。结果：80例患者在接受治疗后总有效率达到97.5%，患者的类更年期症状得到明显的改善；治疗前后，患者血清ER， PR发生明显变化，具有统计学意义。张小玲运用逍遥散加味配合内分泌治疗，明显缓解了心悸失眠、潮热汗出、烦躁易怒等临床症状等内分泌治疗的不良反应，总84例中完全缓解4例，显效18例，有效56例，无效6例，不良反应临床缓解率92.86%。胡灿红等将45例内分泌治疗后出现腰膝酸软、潮热盗汗等肝肾阴虚、阴虚火旺的症候者，予滋水清肝饮煎服。结果：治愈15例，好转26例，无效4例，总有效率91.1%。张传雷等用丹桅逍遥散合二至丸加减联合TAM治疗乳腺癌，结果发现丹桅逍遥散合二至丸可明显改善潮热汗出、失眠、疲乏及情绪异常等TAM治疗后的不良反应，提高患者生活质量。
2.1.2 补肾滋阴
于治凡等以滋阴凉血、疏肝清热为法，用六味地黄汤合丹桅逍遥散加减治疗TAM不良反应，疗程为2个月，治疗组86例患者中，有效率为70.93%，显效率为18. 60%，临床缓解率（显效+有效）达89.53%。窦云观察了178例乳腺癌患者，运用中药治疗明显改善了TAM内分泌治疗的类更年期症状（基本方为当归12g、太子参15g、生白术12g，茯苓30g、生甘草15g、白花蛇舌草15g、山慈菇9g，羲术9g、公英12g、仙鹤草15g、仙灵脾15g、女贞子15g，构祀子15g、元胡12g、郁金12g、八月札12g、生黄芪15g）半年后，显效50例，好转78例，无效50例，总有效率72% 。梁小珍将80例口服TAM的乳腺癌患者并围绝经期综合征，随机分为治疗组与对照组，每组各40例。对照组应用谷维素治疗，治疗组在对照组治疗基础上加用六味地黄汤加味治疗。两组均予治疗2个月，每3个月随访1次，共随访6个月。提示六味地黄汤加味治疗的乳腺癌并围绝经期综合征有较好的疗效，同时能明显的提高患者生活质量。
2.1.3 调理阴阳
卞卫和提出中医缓解乳腺癌内分泌治疗毒副反应的治疗-“平衡阴阳”的核心观点，通过调整阴阳的偏盛偏衰，实则泻之，虚则补之，寒者热之，热者寒之，以恢复阴阳相对平衡，达到“阴平阳秘，精神乃治”之目的。
2.1.4 脾肾同治法
邹银水观察到使用来曲唑治疗的患者，大多数都出现恶心、呕吐等消化道不良反应，而且舌苔多表现为厚腻，因而确立其痰湿蕴脾之证，在临床上应用化痰健脾为大法，以黄连党参汤（院内制剂）为主方，观察了中药配合来曲唑的临床疗效，并根据不同患者的具体情况进行加减，得出黄连党参汤配合来曲唑在减轻不良反应方面有较好的疗效。冯佳梅观察乳腺癌术后接受内分泌治疗的患者90例，其中治疗组60例，在内分泌治疗的同时服用以“脾肾同治”为治则的中药复方治疗；对照组30例，仅采用内分泌治疗，未服用中药复方。结果：治疗组在接受6个月以健脾益肾为治则的中药后，全身疼痛、潮红、关节痛、头晕、失眠、焦虑、感觉异常、皮疹、白带异常、视力模糊此类不良事件的发生率明显低于对照组，有非常显著性差异（（P<0. O1）。乏力、情绪异常、血压升高、体重增加、多汗、抑郁的发生率在治疗组中低于对照组，有显著性差异（（P<0. O5）。结论：以“脾肾同治”为治则的中药能减少乳腺癌术后内分泌治疗的副作用，增强患者的依从性。施航收集接受阿那曲唑治疗的患者48例，阿那曲唑治疗后出现骨关节、肌肉痛，并行ECT，CT检查以排除骨、关节、肌肉等远处转移。随机分为治疗组和对照组。治疗组服用补肾健脾中药（基本方为：炮附子6g、桂枝10g、生地15g、丹皮6g、茯苓15g、杜仲15g）水煎服，每天一剂，与阿那曲唑治疗同步服用，并予钙尔奇D片口服，每日1次。30天为1个疗程。对照组仅口服阿那曲唑加钙尔奇D片（方法、疗程同上）。结果显示：对照组总有效率为：54.2%，治疗组总有效率为：83.3%。
2.2 专家经验
王苹教授认为，乳腺癌的发生发展是一个因虚致实、因实致虚、虚实夹杂的过程。经历手术、化疗、放疗等治疗常耗伤气血，耗伤人体正气，故认为临证中以气阴不足证为多见。因此王苹教授在治疗上采用益气养阴，扶正培本为主要治疗原则。加味蓝芪汤由黄芪、绞股蓝、自术、茯苓、女贞子、旱莲草、甘草组成，方中黄芪、自术益气健脾补中；绞股蓝、甘草益气健脾兼清解余热；茯苓健脾宁心；女贞子、旱莲草滋养肝肾之阴。选用此方为乳腺癌术后气阴不足证的基础方，并在此方基础上加减。殷东风教授在以往扶正祛邪理论的基础上，提出调畅气机也作为扶正治疗原则之一，以柴胡加龙骨牡蛎汤为基本方，配合具有清热解毒和软坚散结等作用的祛邪中药，并根据体力状况和激素受体情况调整扶正、祛邪的比重；同时殷教授强调中医药不仅可以改善服用内分泌药物所引起的不良反应，起到减毒增效的作用，而且可以增强患者战胜疾病的信心。朴炳奎教授强调辨证论治，在肿瘤方面尤其强调辨证与辨病相结合，辨病始终不离肝、脾、肾三脏，或疏肝、或清肝、或健脾、或补肾阴、或补肾气等。林洪生教授注重中药与现代医学手段的结合，提出根据乳腺癌不同治疗阶段采用不同治法的原则来确定中药的分阶段治疗原则；同时，林教授认为该病多因七情太过，尤以情绪抑郁为主，当属肝经久病，病者多应辨为肝气郁结，故治疗时调肝健脾，培补正气之法应该贯穿中医药治疗乳腺癌疚病的始终。同时重视对患者情绪和生活习惯的调节。杨宇飞教授论治乳腺癌方面注重“以和立法”、“寓补于通”，认为乳腺癌的根本病机除了传统认为的肝肾阴虚、肝郁脾虚，还有肝肾不通、心肾不交、少阳不和三大枢机，故临床中在疏肝健脾、补肾活血的基础上采取交通阴阳、心肾、半表半里之“三交”之法，在实践中逐渐形成了攻补兼施的“三交疏肝补肾方”。并且非常注重中医与西医结合治疗，尤其是与内分泌治疗相配合，在此方基础上进行多种加减取得了较好疗效。此外，还在治疗中注意患者免疫功能，重视健康宣教。
3 总结
自20世纪70年代自Fisher等提出乳腺癌是一种全身性的疾病后，其他治疗（手术、化疗、放疗、内分泌治疗等）在乳腺癌治疗中的地位得到广泛重视，目前乳腺癌内分泌治疗更成为了术后放化疗后的巩固治疗。在乳腺癌整体治疗过程中，中医药从整体出发，调整机体阴阳、气血、脏腑功能平衡，提高免疫功能、改善生存质量，配合现代医学治疗，起到减毒增效的作用，显示了中医药在乳腺癌治疗中积极的作用。
参考文献
[1]王昕怡，张珍，邵加庆.乳腺癌的内分泌治疗新进展[J].中国全科医学，2012，15（9）：959-962.
[2]付烊.黑逍遥散治疗无复发及转移型乳腺癌内分泌综合征疗效观察[J].陕西中医，2014，（6）：696-697
[3]张小玲.逍遥散加味缓解乳腺癌内分泌治疗不良反应84例[J].浙江中西医结合杂志，2012，21（11）：754-754.
[4]胡灿红，霍介格，李灵常.滋水清肝饮缓解乳腺癌内分泌治疗不良反应45例[J].实用中医药杂志，2013，第10期（10）：827-828.
[5]张传雷，郑玉玲.丹栀逍遥散合二至丸治疗三苯氧胺不良反应的研究[J].中医学报，2012，01期（1）：6-8.