目的探讨大鼠全脑缺血-再灌注后不同时点海马CA1区信号转导通路磷酸化激酶p38与细胞凋亡的相互关系。方法健康清洁雄性SD大鼠108只随机均分为缺血-再灌注组(IR组)、SB203580干预组(SB组)和假手术组(PO组)。采用四血管阻塞法建立大鼠全脑缺血-再灌注模型。SB组于再灌注前30 min侧脑室注射p38抑制剂SB203580。IR组和PO组按照与SB组相同的侧脑室注射方法,于侧脑室注射相同体积的溶剂(即不含溶质SB203580)。三组均分别于再灌注2、6、12、24、48和72 h处死大鼠,提取海马组织,石蜡包埋切片,HE染色观察神经元细胞形态;免疫组织化学方法检测磷酸化p38表达;TUNEL检测凋亡细胞。结果PO组神经元细胞形态完整,IR组神经元细胞形态不完整,SB组介于上两组之间。PO组凋亡指数低,IR组凋亡指数高,SB组在两组之间。PO组各时点磷酸化p38表达少;IR组多;SB组介于两组之间。结论大鼠全脑缺血-再灌注早期,海马CA1区p38信号转导通路的激活可引起神经元细胞凋亡,并且这一作用可以被p38特异性抑制剂SB203580抑制。