观察美托洛尔对脓毒症大鼠血清肌钙蛋白I(cTnI)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及核因子-κB(NF-κB)的影响。
方法选取雄性SD大鼠40只,根据数字表随机分组法分为美托洛尔组(n=10)、模型组(n=10)、假手术组(n=10)、正常对照组(n=10),除正常对照组不给予建立脓毒症模型处理外,其余3组均给予盲肠结扎穿孔术(CLP)建立脓毒症模型处理,假手术组开腹后不做任何处理,模型组制模后经尾静脉注射生理盐水,美托洛尔组于制模后2 h经大鼠尾静脉以0.2 mg/(kg·h)速度给予冲击量0.05 mg的美托洛尔至CLP 5 h。并分别于术后3、12、24 h采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定4组大鼠血清cTnI及TNF-α水平,采用免疫组织化学半定量法对NF-κB的变化情况进行观察,并取心肌组织制作病理切片观察各组大鼠心肌超微结构病理学的变化。
结果术后24 h,假手术组与正常对照组的cTnI、TNF-α及NF-κB水平比较差异无统计学意义(P=0.058、0.124、0.063);美托洛尔组的cTnI、TNF-α及NF-κB水平分别为(0.43±0.18) ng/ml、(18.29±2.13) pg/ml、(43.28±2.49) μg/ml,模型组为(0.68±0.14) ng/ml、(20.32±2.16) pg/ml、(51.37±2.61) μg/ml,与假手术组的(0.12±0.04) ng/ml、(5.54±1.17) pg/ml、(12.43±1.53) μg/ml,正常对照组的(0.10±0.01) ng/ml、(5.21±1.12) pg/ml、(11.38±1.65) μg/ml比较明显升高,但美托洛尔组cTnI、TNF-α及NF-κB水平较模型组降低(P=0.042、0.056、0.003);且美托洛尔组中血清cTnI与血清TNF-α呈正相关(r=0.895,P=0.000),血清cTnI与血清NF-κB呈正相关(r=0.921,P=0.000);病理切片观察正常对照组与假手术组心肌超微结构未见明显异常,模型组心肌超微结构变化明显异常,而美托洛尔组心肌超微结构轻度变化。
结论美托洛尔作为一种β受体阻断药,对脓毒症大鼠具有减轻心肌损伤作用,其可能是由美托洛尔抑制大鼠血清中cTnI、TNF-α及NF-κB的水平来实现的。