【摘 要】
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目的 阐明FoxO1在脂联素(Adiponectin,APN)减轻阿霉素(Doxorubicin,DOX)心肌细胞毒性中的作用及机制.方法 将分离的乳鼠心肌原代细胞(Neonatal rat cardiomyocytes,nrCMs)随机分为对照组(CON)、APN处理组(APN)、DOX损伤组(DOX)、APN保护组(APN-DOX)、DOX损伤+Scramble siRNA组(DOX-Scramble siRNA)、DOX-FoxOl siRNA组、APN-DOX-Scramble siRNA组、AP
【机 构】
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空军军医大学西京医院心血管外科,陕西西安710032;陕西省府谷县人民医院心血管外科,陕西榆林719499
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目的 阐明FoxO1在脂联素(Adiponectin,APN)减轻阿霉素(Doxorubicin,DOX)心肌细胞毒性中的作用及机制.方法 将分离的乳鼠心肌原代细胞(Neonatal rat cardiomyocytes,nrCMs)随机分为对照组(CON)、APN处理组(APN)、DOX损伤组(DOX)、APN保护组(APN-DOX)、DOX损伤+Scramble siRNA组(DOX-Scramble siRNA)、DOX-FoxOl siRNA组、APN-DOX-Scramble siRNA组、APN-DOX-FoxO1 siRNA组.以CCK-8试剂盒检测细胞活力、ATP检测试剂盒检测线粒体ATP生成、ROS检测试剂盒检测ROS生成量、Western blot检测自噬标志蛋白的表达情况.结果 DOX处理后较CON组,细胞活力显著降低(P＜0.05),线粒体ATP生成受到抑制,同时ROS生成量显著增加,自噬被显著激活(P＜ 0.05);APN预处理可通过抑制自噬而显著降低DOX诱导的心肌细胞毒性(P＜0.05),APN可通过上调phospho-FoxO1的表达而抑制自噬的激活,从而保护nrCMs细胞免受DOX诱导的心肌细胞毒性损伤,APN的心肌保护作用可被FoxO1siRNA而抑制,如自噬过程的激活及ATP生成受到抑制,同时ROS生成量显著增加.结论 APN通过上调FoxO1磷酸化水平,抑制自噬,进而缓解DOX引起的心肌细胞毒性.
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