MET基因单核苷酸多态性与336例肝细胞癌患者术后生存期关联分析

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目的 探讨MET基因单核苷酸多态性(SNP)与肝细胞癌术后患者总生存期(OS)的关联.方法 选取广西医科大学附属肿瘤医院2004-06-01-2013-12-31接受肝细胞癌根治术治疗的336例患者为研究对象,使用Sequenom Mass Array法对MET基因的4个SNP位点(rs121 A>G、rs38840 C>T、rs41739 A>G和rs6566 A>G)进行基因分型并利用乘积极限法(Kaplan-Meier)和Cox比例风险回归模型分析SNP位点基因型与肝细胞癌术后患者OS关系.结果 饮酒(HR=1.36,95%CI为1.02~1.82,P=0.035)、吸烟(HR=1.33,95%CI为1.02~1.75,P=0.038)、巴塞罗那分期(HR=2.89,95%CI为2.22~3.76,P<0.001)、肿瘤直径(HR=1.77,95%CI为1.35~2.32,P<0.001)、是否发生癌栓(HR=2.15,95%CI为1.62~2.85,P0.05.进一步分析SNP-SNP之间的联合作用,发现携带2~4个潜在风险基因型(简称风险基因型:rs1621 AA、rs38840 CT/TT、rs41739 AA和rs6566 AA)的肝细胞癌术后患者比携带0~1个风险基因型患者的中位生存时间(MST)缩短,差异有统计学意义,MST分别为25.83和30.29个月,P=0.017.Cox比例风险回归分析发现,携带2~4个风险基因型肝细胞癌术后患者发生死亡的风险是携带0~1个风险基因型患者的1.33倍,HR=1.33,95%CI为1.03~1.73,P=0.032,是肝细胞癌术后患者预后的独立危险因素.结论 MET基因多态位点rs1621、rs38840、rs41739和rs6566的联合作用可能影响肝细胞癌术后患者的生存结局,其风险基因型的联合作用使肝细胞癌术后患者MST缩短.
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