了解广东省2015年抗病毒治疗失败的艾滋病患者非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)耐药相关基因突变的流行情况及特点。
方法连续收集2015年1月至12月广东省艾滋病诊疗控制中心收治的广东省(除深圳)抗病毒治疗1年以上且病毒载量>1 000拷贝/mL患者的血浆样本。用实验室自建方法扩增获得612条HIV-1基因片段。构建系统进化树确定基因亚型,提交美国斯坦福大学HIV-1耐药数据库获得与NNRTIs耐药相关的突变位点,分析NNRTIs耐药情况,相关耐药突变与患者基线CD4+T淋巴细胞计数、传播途径、抗HIV治疗方案和病毒基因型之间的关系。采用SPSS17.0软件对数据进行分析。
结果612例病毒抑制失败患者中,与NNRTs相关的耐药突变位点以K103(26.80%)、Y181(14.71%)、V179(13.73%)、G190(11.44%)和V106(10.62%)为主。310例(50.65%)患者对NNRTIs的敏感性发生变化,其中对奈韦拉平(NVP)的高度耐药率(49.51%)高于依非韦伦(EFV,43.14%)、依曲韦林(ETR,5.56%)和利匹韦林(RPV,12.25%),差异具有统计学意义(χ2=5.00、296.3和198.0,P值<0.05);基线CD4+T淋巴细胞计数>200个/μL的患者耐药发生率低于<200个/μL患者(χ2=17.93,P<0.01);静脉注射毒品患者耐药发生率低于性传播患者(χ2=44.21,P<0.01);含NVP治疗方案的耐药发生率高于含EFV治疗方案人群(χ2=8.93,P<0.01);CRF01_AE型患者耐药发生率高于CRF07_BC和CRF08_BC型患者(χ2=8.46和8.47,P<0.01)。
结论建议对基线CD4+T淋巴细胞计数较高及静脉注射毒品人群加强随访和依从性教育,合并肝脏疾病患者应避免使用含NVP的治疗方案。