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【摘要】 目的:观察分析归肾丸对PCOS不孕症患者着床窗期子宫内膜容受性的影响。方法:选取2013年1月-2015年6月本院收治的56例PCOS不孕患者作为研究对象,采用随机数表法将患者分为治疗Ⅰ组(n=28)和治疗Ⅱ组(n=28),治疗Ⅰ组给予氯米芬(CC)/绒毛膜促性腺激素(hCG)促排卵,治疗Ⅱ组给予归肾丸+CC/hCG促排卵,选择同期因男性不育或输卵管因素就诊的不孕症患者28例为对照组。观察各组患者植入窗期的子宫内膜厚度、类型,子宫内膜下螺旋动脉血流指数(PI)、阻力指数(RI),血清E2、P水平,子宫内膜LIF水平和妊娠情况。结果:治疗Ⅱ组患者的子宫内膜厚度、类型,子宫内膜下螺旋动脉血流指数、阻力指数,血清P水平,子宫内膜LIF水平和妊娠率均显著优于对照组和治疗Ⅰ组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗Ⅱ组患者的血清E2与对照组和治疗Ⅰ组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:归肾丸可显著改善PCOS不孕症患者着床窗期子宫内膜容受性,进而提高临床妊娠率,具有临床推广价值。
【关键词】 归肾丸; 多囊卵巢综合征; 着床; 子宫内膜容受性
【Abstract】 Objective:To research the effect of Guishen Pill in improving endometrial receptivity in infertility patients with polycystic ovarian syndrome.Method:A total of 56 patients with PCOS selected from January 2013 to June 2015 were randomly divided into two groups,28 cases in each groups.Group Ⅰ was given CC/hCG treatment while group Ⅱ was given Guishen Pill+CC/hCG treatment.Totally 28 women having problems of tubal who underwent artificial insemination were recruited as the control group and they received no drug therapy.Endometrial thickness and pattern,PI,RI,the levels of serum E2 and P,LIF level of endometrial
and rate of pregnancy were compared between two groups.Result:Endometrial thickness and patter,PI,RI,the levels of serum E2 and P,LIF level of endometrial and rate of pregnancy in group Ⅱ were better than those of the control group and group Ⅰ(P<0.05).The levels of serum E2 were also significantly increased in three groups(P>0.05).Conclusion:Guishen Pill is an effective to improve the endometrial receptivity in infertility patients with polycystic ovarian syndrome and it has clinical value.
【Key words】 Guishen Pill; Polycystic ovary syndrome; Nidation; Endometrial receptivity
First-author’s address:Xiaolan People’s Hospital of Zhongshan City,Zhongshan 528415,China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2016.32.020
多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种复杂代谢及内分泌异常引起的疾病,以慢性排卵障碍(排卵功能丧失或紊乱)和高雄激素血症为主要特征,且常伴有胰岛素抵抗,糖、脂代谢异常,临床上主要表现为不孕、月经紊乱、多毛及痤疮,是最常见的女性内分泌疾病,常发病于育龄妇女,发病率为6%~10%,占不排卵性不孕症的50%~70%[1-3]。目前临床上对于PCOS不孕症的治疗主要集中于促排卵人工助孕,但常规促排卵后妊娠率也仅为20%~30%,且妊娠后流产率高。一方面是由于促排卵后,由于PCOS患者本身内分泌代谢环境紊乱,降低卵子质量;另一方面是由于PCOS患者子宫内膜受容性差[4-5]。因此如何改善PCOS不孕症患者着床窗期子宫内膜容受性,已成为人工助孕能否成功的关键技术之一[6]。故选取2013年1月-2015年12月本院收治的56例PCOS不孕患者作为研究对象,研究归肾丸对PCOS不孕症患者着床窗期子宫内膜容受性的影响,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取中山市小榄人民医院妇产科门诊和住院部2013年1月-2015年12月收治的56例PCOS不孕症患者作为研究对象,采用随机数表法将所有患者均分为治疗Ⅰ组(n=28)和治疗Ⅱ组(n=28),选择同期因男性不育或输卵管因素就诊的不孕症患者28例为对照组。对照组中,年龄23~33岁,平均(27.42±3.51)岁;不孕病程1~6年,平均(3.04±1.52)年。治疗Ⅰ组中,年龄22~34岁,平均(27.01±3.23)岁;不孕病程1~6年,平均(2.96±1.41)年。治疗Ⅱ组中,年龄22~32岁,平均(26.93±3.35)岁;不孕病程1~7年,平均(2.97±1.40)年。两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所选患者均自愿作为受试对象,并签署知情同意书。 1.2 纳入标准和排除标准
1.2.1 对照组患者纳入标准 (1)符合不孕症诊断标准:①输卵管通液或输卵管碘油造影或腹腔镜检查示输卵管通畅;②黄体期孕酮≥10 ng/mL和/或子宫内膜活检有分泌改变且无分泌延迟;③丈夫精液检查正常;④临床无子宫内膜异位症的体征,包括无痛经的症状及体征,B超和/或腹腔镜检查无子宫内膜异位症;⑤性交后实验正常及性交后宫颈黏液中每高倍镜下≥10个前向活动精子。(2)月经规律,基础内分泌正常,有自发排卵。
1.2.2 治疗组患者纳入标准 符合PCOS诊断标准:(1)稀发排卵或无排卵;(2)高雄激素血症的临床表现和/或高雄激素血症;(3)卵巢多囊性改变;上述3条中符合2条,并排除其他致雄激素水平升高的病因:先天性肾上腺皮质增生、柯兴综合征、分泌雄激素的肿瘤等,以及其他引起排卵障碍的疾病如:高泌乳素血症,卵巢早衰和垂体或下丘脑性闭经,以及甲状腺功能异常[7]。排除标准:(1)已明确生殖器官有明显而严重的其他器质性病变者;(2)先天性卵巢发育异常者;(3)合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病,精神病患者;(4)近3个月接受激素类药物治疗者;(5)未按规定服药者。
1.3 方法 对照组不给予任何药物治疗,根据患者阴道B超和BBT确定排卵日。治疗Ⅰ组:月经周期第5天(自然周期或黄体酮撤退性出血)给予氯米芬(CC)口服,50 mg,1 次/d,连用5 d;治疗Ⅱ组:CC服法同治疗Ⅰ组,同时服用归肾丸(熟地30 g,当归12 g,山萸肉、菟絲子、山药、茯苓、枸杞、杜仲各15 g,由中山市小榄人民医院中药房统一煎成150 mL汤液),日一剂,连用20 d。两组患者均于月经第11天开始,阴道超声监测卵泡发育,当优势卵泡直径≥18 mm时,肌注绒毛膜促性腺激素(hCG)10 000 U诱发排卵。如第1周期治疗未妊娠者,以原方案治疗两个周期,最多不超过3个周期。
1.4 观察指标 三组均于排卵后第7天行阴道彩超测子宫内膜厚度、类型和子宫内膜下螺旋动脉血流指数,化学发光法测定同期血清E2、P含量,同时用子宫内膜取样器取子宫腔壁少许内膜组织,用免疫组化法测定内膜LIF水平。治疗后随访1年,记录三组患者妊娠情况。
1.5 统计学方法 采用SPSS 11.0软件对所得数据进行统计分析,计量资料用(x±s)表示,比较采用t检验;计数资料以率(%)表示,比较采用 字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组患者子宫内膜厚度、类型和妊娠情况比较 治疗后,与对照组比较,治疗Ⅰ组患者的子宫内膜厚度显著降低(t=7.816,P=0.003);与对照组比较,治疗Ⅱ组患者的子宫内膜厚度变化差异无统计学意义(t=0.162,P=0.873);治疗Ⅰ组患者的子宫内膜厚度显著高于治疗Ⅰ组(t=8.135,P=0.002)。对照组和治疗Ⅰ组患者子宫内膜类型以A型和B型为主,治疗Ⅰ组患者子宫内膜类型以C型为主。随访1年后,治疗Ⅰ组和治疗Ⅱ组的妊娠率均显著高于对照组(t=5.035、8.426,P=0.011、0.001),治疗Ⅱ组妊娠率显著高于治疗Ⅰ组( 字2=4.256,P=0.016)。见表1。
2.2 三组患者子宫内膜下螺旋动脉血流指数(PI)、阻力指数(RI)比较 治疗后,与对照组比较,治疗Ⅰ组的子宫内膜下螺旋动脉PI、RI均显著升高(t=6.524,P=0.008),治疗Ⅱ组子宫内膜下螺旋动脉PI、RI比较差异均无统计学意义(t=0.314,P=0.526);与治疗Ⅰ组比较,治疗Ⅱ组的子宫内膜下螺旋动脉PI、RI显著降低(t=7.035,P=0.006)。见表2。
2.3 三组血清E2、P含量比较 与对照组比较,治疗Ⅰ组和治疗Ⅱ组血清E2含量差异均无统计学意义(t1=0.103,P1=0.836;t2=0.253,P2=0.647),血清P含量均显著升高(t3=6.343,P3=0.008;t4=7.865,P4=0.003);与治疗Ⅰ组比较,治疗Ⅱ组血清P含量显著增加(t5=5.756,P5=0.011)。见表3。
2.4 子宫内膜LIF的表达 子宫内容LIF的表达主要为胞浆阳性表达,定位于腺上皮细胞和子宫内膜腔上皮细胞的胞浆的表达。以细胞浆内出现棕黄色颗粒视为阳性表达,每张切片在400倍镜下计数阳性细胞总数的百分比:(-):无阳性细胞;(+):阳性细胞1%~25%;(++):阳性细胞26%~49%;(+++):阳性细胞≥50%。治疗后,对照组9例为阳性表达,治疗Ⅰ组11例为阳性表达,治疗Ⅱ组16例为阳性表达,治疗Ⅱ组阳性表达显著强于对照组和治疗Ⅰ组(P<0.05)。见表4。
3 讨论
多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种常见的导致女性不孕的病症,近年来,其发病率逐渐升高并趋于年轻化[8]。该病与内分泌功能紊乱、肾上腺的内分泌功能异常、下丘脑-垂体-卵巢轴调节功能异常、胰岛素抵抗及高胰岛素血症有一定的联系[9-10]。发病原因目前主要两种理论:遗传学理论和非遗传学理论。遗传学理论主要依据为PCOS呈现家族群居现象、家族性排卵功能障碍及卵巢多囊样改变。非遗传学理论认为成年个体的分泌状态受孕期子宫内激素环境影响。子宫内膜和胚胎的同步发育是胚胎正常着床和生长发育的必要条件,一般认为月经周期的第20~24天或排卵后的6~8 d为着床窗口期[11]。PCOS不孕患者虽经过促排卵后可正常排卵,但妊娠率低、流产率高,目前相关研究表明与子宫内膜的受容性密切相关[12-13]。子宫内膜受容性(endometrial receptivity,ER)是指子宫内膜处于一种允许囊胚定位、粘附、侵入,改变内膜间质,并允许胚胎着床的状态[14]。子宫内膜厚度、类型,子宫内膜下螺旋动脉血流指数(PI)、阻力指数(RI),血清E2、P水平及子宫内膜LIF的表达均为子宫内容受容性的重要评价指标[15-16]。子宫内膜是胚胎种植发育的场所,其厚度、类型对胚胎着床有着重要影响,当内膜厚度小于5 mm时,妊娠无法发生,适合着床的最佳内膜厚度为9~12 mm,内膜厚度内膜受容性的临床标志之一[17]。血流灌注对生殖器官的功能有着密切的影响,黄体中期良好的血流灌注是胚胎植入成功的关键点之一,故内膜下螺旋动脉血流指数(PI)、阻力指数(RI)可用于评价子宫内膜受容性。LIF是一类分泌型糖蛋白,生物学功能广泛,可促进多类器官中细胞的生长、发育及分化,其mRNA及蛋白质在黄体期子宫内膜腺上皮上呈高表达,在月经周期第19~25天分泌量达到最大,与子宫内膜着床期重叠,因此可作为子宫内膜受容性的重要标志物之一。但子宫内膜容受性引起胚胎着床障碍的机制,尚未找到特异性的环节或因子,因此现代医学缺乏有效地治疗手段[18]。 近些年,随着中医药的发展,中医药在改善子宫内膜受容性的临床研究逐渐成为热点。PCOS在中医学属于月经不规律、不孕、闭经、症瘕等范畴,中医学认为其发病机理主要是脾肾阳虚引起气血亏虚、运行不畅,经脉不通,冲任胞宫失于濡养,主要涉及肝肾脾三脏。中医在改善子宫内膜受容性是多靶点和多途径的,且主要是以活血、补肾为主[19]。归肾丸出自《景岳全书》,方中杜仲,熟地、山萸肉、枸杞益肾养肝,补血养阴,填精益髓;菟丝子,补益肾气;山药、茯苓,健脾和中;当归养血调经。诸药合用,具有健脾和中、调经养血、养肝益肾及补益肾气等功效,使气血旺而冲任胞宫得养[20]。笔者通过本院收治的56例PCOS患者,观察分析归肾丸对PCOS不孕症患者着床窗期子宫内膜容受性的影响,研究结果表明,归肾丸可显著增加PCOS不孕症患者着床窗期子宫内膜厚度,改善患者子宫内膜下螺旋动脉血流指数(PI)、阻力指数(RI);与对照组和治疗Ⅰ组比较,治疗Ⅱ组在改善血清E2含量指标方面不具有显著功效(P>0.05),在改善血清P含量和宫内膜LIF的表达时,差异均有统计学意义(P<0.05),且在隨访中治疗Ⅱ组患者妊娠率更高(P<0.05)。综上所述,归肾丸对于改善PCOS不孕症患者着床窗期子宫内膜受容性效果显著。
参考文献
[1]董秋燕,黄洁斯,邱雪玲.炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征(PCOS)伴不孕患者的临床疗效[J].中国医学创新,2015,12(19):51-53.
[2]丁彩飞,王晨晔,杨欣,等.苍附导痰汤加减对PCOS患者子宫内膜容受性影响的临床研究[J].中华中医药学刊,2013,31(9):1997-2000.
[3]丁彩飞,王晨晔,杨欣,等.苍附导痰汤加减方对多囊卵巢综合征不孕症患者子宫内膜容受性的影响[J].中国中西医结合杂志,2014,34(11):1297-1301.
[4]吴成勇,杨满,林梅,等.多囊卵巢综合征患者夫精人工授精前预处理的价值研究[J].中国医学创新,2015,12(19):91-94.
[5]彭丹,覃桂荣,李柳铭,等.宫腔镜子宫内膜微创术对子宫内膜容受性生化指标的影响[J].中国妇幼保健,2014,29(32):5321-5325.
[6]叶彩云,杨雪峰.多囊卵巢综合征子宫内膜容受性研究进展[J].国际妇产科学杂志,2012,39(5):491-494.
[7]曹泽毅.中华妇产科学[M].北京:人民卫生出版社,2009:2189.
[8]谢梦,王文平.评估不孕症患者子宫内膜容受性的超声研究进展[J].实用妇产科杂志,2013,17(8):583-585.
[9]韩璐,龚巍.归肾丸治疗多囊卵巢综合征治疗的临床疗效分析[J].中国实验方剂学杂志,2011,17(24):216-217.
[10]罗劲梅.多囊卵巢综合征的治疗进展[J].中国医学创新,2009,6(32):187-190.
[11]熊艳敏,覃桂荣.子宫内膜容受性的研究新进展[J].医学综述,2014,20(1):7-9.
[12]赵雯,周惠芳.子宫内膜容受性不足中西医治疗进展[J].辽宁中医药大学学报,2014,16(12):211-213.
[13]王丹瑾,牛志宏,冯云.PCOS与非PCOS患者在控制性超促排卵周期子宫内膜容受性差异的探讨[J].中国优生与遗传杂志,2012,20(3):42,124-126.
[14]高雅琼,李伟莉,方宝平.子宫内膜容受性研究进展[J].中医药临床杂志,2015,27(7):1024-1027.
[15]黄钟燕,赵赶,向建茂,等.中医药对子宫内膜容受性改善作用的研究进展[J].中国临床新医学,2013,6(5):495-498.
[16]王慧春,刘慧文. 多囊卵巢综合征患者子宫内膜容受性特征性指标的研究进展[J].医学综述,2011,17(12):1847-1850.
[17]武泽,李蓉,乔杰.多囊卵巢综合征患者子官内膜容受性相关标志物研究进展[J].中国妇幼保健,2011,26(9):1423-1425.
[18]薛敏,孙大林,金保方.中医药改善子宫内膜容受性研究进展[J].南京中医药大学学报,2013,29(1):97-100.
[19]李婧,谈勇.中西医对子宫内膜容受性研究进展[J].山东中医药大学学报,2014,38(3):288-290,293.
[20]钟秋生,李锦培.温肾散寒方治疗骨质疏松症60例[J].江西中医药,2009,40(7):36-37.
(收稿日期:2016-09-05) (本文编辑:程旭然)
【关键词】 归肾丸; 多囊卵巢综合征; 着床; 子宫内膜容受性
【Abstract】 Objective:To research the effect of Guishen Pill in improving endometrial receptivity in infertility patients with polycystic ovarian syndrome.Method:A total of 56 patients with PCOS selected from January 2013 to June 2015 were randomly divided into two groups,28 cases in each groups.Group Ⅰ was given CC/hCG treatment while group Ⅱ was given Guishen Pill+CC/hCG treatment.Totally 28 women having problems of tubal who underwent artificial insemination were recruited as the control group and they received no drug therapy.Endometrial thickness and pattern,PI,RI,the levels of serum E2 and P,LIF level of endometrial
and rate of pregnancy were compared between two groups.Result:Endometrial thickness and patter,PI,RI,the levels of serum E2 and P,LIF level of endometrial and rate of pregnancy in group Ⅱ were better than those of the control group and group Ⅰ(P<0.05).The levels of serum E2 were also significantly increased in three groups(P>0.05).Conclusion:Guishen Pill is an effective to improve the endometrial receptivity in infertility patients with polycystic ovarian syndrome and it has clinical value.
【Key words】 Guishen Pill; Polycystic ovary syndrome; Nidation; Endometrial receptivity
First-author’s address:Xiaolan People’s Hospital of Zhongshan City,Zhongshan 528415,China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2016.32.020
多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种复杂代谢及内分泌异常引起的疾病,以慢性排卵障碍(排卵功能丧失或紊乱)和高雄激素血症为主要特征,且常伴有胰岛素抵抗,糖、脂代谢异常,临床上主要表现为不孕、月经紊乱、多毛及痤疮,是最常见的女性内分泌疾病,常发病于育龄妇女,发病率为6%~10%,占不排卵性不孕症的50%~70%[1-3]。目前临床上对于PCOS不孕症的治疗主要集中于促排卵人工助孕,但常规促排卵后妊娠率也仅为20%~30%,且妊娠后流产率高。一方面是由于促排卵后,由于PCOS患者本身内分泌代谢环境紊乱,降低卵子质量;另一方面是由于PCOS患者子宫内膜受容性差[4-5]。因此如何改善PCOS不孕症患者着床窗期子宫内膜容受性,已成为人工助孕能否成功的关键技术之一[6]。故选取2013年1月-2015年12月本院收治的56例PCOS不孕患者作为研究对象,研究归肾丸对PCOS不孕症患者着床窗期子宫内膜容受性的影响,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取中山市小榄人民医院妇产科门诊和住院部2013年1月-2015年12月收治的56例PCOS不孕症患者作为研究对象,采用随机数表法将所有患者均分为治疗Ⅰ组(n=28)和治疗Ⅱ组(n=28),选择同期因男性不育或输卵管因素就诊的不孕症患者28例为对照组。对照组中,年龄23~33岁,平均(27.42±3.51)岁;不孕病程1~6年,平均(3.04±1.52)年。治疗Ⅰ组中,年龄22~34岁,平均(27.01±3.23)岁;不孕病程1~6年,平均(2.96±1.41)年。治疗Ⅱ组中,年龄22~32岁,平均(26.93±3.35)岁;不孕病程1~7年,平均(2.97±1.40)年。两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所选患者均自愿作为受试对象,并签署知情同意书。 1.2 纳入标准和排除标准
1.2.1 对照组患者纳入标准 (1)符合不孕症诊断标准:①输卵管通液或输卵管碘油造影或腹腔镜检查示输卵管通畅;②黄体期孕酮≥10 ng/mL和/或子宫内膜活检有分泌改变且无分泌延迟;③丈夫精液检查正常;④临床无子宫内膜异位症的体征,包括无痛经的症状及体征,B超和/或腹腔镜检查无子宫内膜异位症;⑤性交后实验正常及性交后宫颈黏液中每高倍镜下≥10个前向活动精子。(2)月经规律,基础内分泌正常,有自发排卵。
1.2.2 治疗组患者纳入标准 符合PCOS诊断标准:(1)稀发排卵或无排卵;(2)高雄激素血症的临床表现和/或高雄激素血症;(3)卵巢多囊性改变;上述3条中符合2条,并排除其他致雄激素水平升高的病因:先天性肾上腺皮质增生、柯兴综合征、分泌雄激素的肿瘤等,以及其他引起排卵障碍的疾病如:高泌乳素血症,卵巢早衰和垂体或下丘脑性闭经,以及甲状腺功能异常[7]。排除标准:(1)已明确生殖器官有明显而严重的其他器质性病变者;(2)先天性卵巢发育异常者;(3)合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病,精神病患者;(4)近3个月接受激素类药物治疗者;(5)未按规定服药者。
1.3 方法 对照组不给予任何药物治疗,根据患者阴道B超和BBT确定排卵日。治疗Ⅰ组:月经周期第5天(自然周期或黄体酮撤退性出血)给予氯米芬(CC)口服,50 mg,1 次/d,连用5 d;治疗Ⅱ组:CC服法同治疗Ⅰ组,同时服用归肾丸(熟地30 g,当归12 g,山萸肉、菟絲子、山药、茯苓、枸杞、杜仲各15 g,由中山市小榄人民医院中药房统一煎成150 mL汤液),日一剂,连用20 d。两组患者均于月经第11天开始,阴道超声监测卵泡发育,当优势卵泡直径≥18 mm时,肌注绒毛膜促性腺激素(hCG)10 000 U诱发排卵。如第1周期治疗未妊娠者,以原方案治疗两个周期,最多不超过3个周期。
1.4 观察指标 三组均于排卵后第7天行阴道彩超测子宫内膜厚度、类型和子宫内膜下螺旋动脉血流指数,化学发光法测定同期血清E2、P含量,同时用子宫内膜取样器取子宫腔壁少许内膜组织,用免疫组化法测定内膜LIF水平。治疗后随访1年,记录三组患者妊娠情况。
1.5 统计学方法 采用SPSS 11.0软件对所得数据进行统计分析,计量资料用(x±s)表示,比较采用t检验;计数资料以率(%)表示,比较采用 字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组患者子宫内膜厚度、类型和妊娠情况比较 治疗后,与对照组比较,治疗Ⅰ组患者的子宫内膜厚度显著降低(t=7.816,P=0.003);与对照组比较,治疗Ⅱ组患者的子宫内膜厚度变化差异无统计学意义(t=0.162,P=0.873);治疗Ⅰ组患者的子宫内膜厚度显著高于治疗Ⅰ组(t=8.135,P=0.002)。对照组和治疗Ⅰ组患者子宫内膜类型以A型和B型为主,治疗Ⅰ组患者子宫内膜类型以C型为主。随访1年后,治疗Ⅰ组和治疗Ⅱ组的妊娠率均显著高于对照组(t=5.035、8.426,P=0.011、0.001),治疗Ⅱ组妊娠率显著高于治疗Ⅰ组( 字2=4.256,P=0.016)。见表1。
2.2 三组患者子宫内膜下螺旋动脉血流指数(PI)、阻力指数(RI)比较 治疗后,与对照组比较,治疗Ⅰ组的子宫内膜下螺旋动脉PI、RI均显著升高(t=6.524,P=0.008),治疗Ⅱ组子宫内膜下螺旋动脉PI、RI比较差异均无统计学意义(t=0.314,P=0.526);与治疗Ⅰ组比较,治疗Ⅱ组的子宫内膜下螺旋动脉PI、RI显著降低(t=7.035,P=0.006)。见表2。
2.3 三组血清E2、P含量比较 与对照组比较,治疗Ⅰ组和治疗Ⅱ组血清E2含量差异均无统计学意义(t1=0.103,P1=0.836;t2=0.253,P2=0.647),血清P含量均显著升高(t3=6.343,P3=0.008;t4=7.865,P4=0.003);与治疗Ⅰ组比较,治疗Ⅱ组血清P含量显著增加(t5=5.756,P5=0.011)。见表3。
2.4 子宫内膜LIF的表达 子宫内容LIF的表达主要为胞浆阳性表达,定位于腺上皮细胞和子宫内膜腔上皮细胞的胞浆的表达。以细胞浆内出现棕黄色颗粒视为阳性表达,每张切片在400倍镜下计数阳性细胞总数的百分比:(-):无阳性细胞;(+):阳性细胞1%~25%;(++):阳性细胞26%~49%;(+++):阳性细胞≥50%。治疗后,对照组9例为阳性表达,治疗Ⅰ组11例为阳性表达,治疗Ⅱ组16例为阳性表达,治疗Ⅱ组阳性表达显著强于对照组和治疗Ⅰ组(P<0.05)。见表4。
3 讨论
多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种常见的导致女性不孕的病症,近年来,其发病率逐渐升高并趋于年轻化[8]。该病与内分泌功能紊乱、肾上腺的内分泌功能异常、下丘脑-垂体-卵巢轴调节功能异常、胰岛素抵抗及高胰岛素血症有一定的联系[9-10]。发病原因目前主要两种理论:遗传学理论和非遗传学理论。遗传学理论主要依据为PCOS呈现家族群居现象、家族性排卵功能障碍及卵巢多囊样改变。非遗传学理论认为成年个体的分泌状态受孕期子宫内激素环境影响。子宫内膜和胚胎的同步发育是胚胎正常着床和生长发育的必要条件,一般认为月经周期的第20~24天或排卵后的6~8 d为着床窗口期[11]。PCOS不孕患者虽经过促排卵后可正常排卵,但妊娠率低、流产率高,目前相关研究表明与子宫内膜的受容性密切相关[12-13]。子宫内膜受容性(endometrial receptivity,ER)是指子宫内膜处于一种允许囊胚定位、粘附、侵入,改变内膜间质,并允许胚胎着床的状态[14]。子宫内膜厚度、类型,子宫内膜下螺旋动脉血流指数(PI)、阻力指数(RI),血清E2、P水平及子宫内膜LIF的表达均为子宫内容受容性的重要评价指标[15-16]。子宫内膜是胚胎种植发育的场所,其厚度、类型对胚胎着床有着重要影响,当内膜厚度小于5 mm时,妊娠无法发生,适合着床的最佳内膜厚度为9~12 mm,内膜厚度内膜受容性的临床标志之一[17]。血流灌注对生殖器官的功能有着密切的影响,黄体中期良好的血流灌注是胚胎植入成功的关键点之一,故内膜下螺旋动脉血流指数(PI)、阻力指数(RI)可用于评价子宫内膜受容性。LIF是一类分泌型糖蛋白,生物学功能广泛,可促进多类器官中细胞的生长、发育及分化,其mRNA及蛋白质在黄体期子宫内膜腺上皮上呈高表达,在月经周期第19~25天分泌量达到最大,与子宫内膜着床期重叠,因此可作为子宫内膜受容性的重要标志物之一。但子宫内膜容受性引起胚胎着床障碍的机制,尚未找到特异性的环节或因子,因此现代医学缺乏有效地治疗手段[18]。 近些年,随着中医药的发展,中医药在改善子宫内膜受容性的临床研究逐渐成为热点。PCOS在中医学属于月经不规律、不孕、闭经、症瘕等范畴,中医学认为其发病机理主要是脾肾阳虚引起气血亏虚、运行不畅,经脉不通,冲任胞宫失于濡养,主要涉及肝肾脾三脏。中医在改善子宫内膜受容性是多靶点和多途径的,且主要是以活血、补肾为主[19]。归肾丸出自《景岳全书》,方中杜仲,熟地、山萸肉、枸杞益肾养肝,补血养阴,填精益髓;菟丝子,补益肾气;山药、茯苓,健脾和中;当归养血调经。诸药合用,具有健脾和中、调经养血、养肝益肾及补益肾气等功效,使气血旺而冲任胞宫得养[20]。笔者通过本院收治的56例PCOS患者,观察分析归肾丸对PCOS不孕症患者着床窗期子宫内膜容受性的影响,研究结果表明,归肾丸可显著增加PCOS不孕症患者着床窗期子宫内膜厚度,改善患者子宫内膜下螺旋动脉血流指数(PI)、阻力指数(RI);与对照组和治疗Ⅰ组比较,治疗Ⅱ组在改善血清E2含量指标方面不具有显著功效(P>0.05),在改善血清P含量和宫内膜LIF的表达时,差异均有统计学意义(P<0.05),且在隨访中治疗Ⅱ组患者妊娠率更高(P<0.05)。综上所述,归肾丸对于改善PCOS不孕症患者着床窗期子宫内膜受容性效果显著。
参考文献
[1]董秋燕,黄洁斯,邱雪玲.炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征(PCOS)伴不孕患者的临床疗效[J].中国医学创新,2015,12(19):51-53.
[2]丁彩飞,王晨晔,杨欣,等.苍附导痰汤加减对PCOS患者子宫内膜容受性影响的临床研究[J].中华中医药学刊,2013,31(9):1997-2000.
[3]丁彩飞,王晨晔,杨欣,等.苍附导痰汤加减方对多囊卵巢综合征不孕症患者子宫内膜容受性的影响[J].中国中西医结合杂志,2014,34(11):1297-1301.
[4]吴成勇,杨满,林梅,等.多囊卵巢综合征患者夫精人工授精前预处理的价值研究[J].中国医学创新,2015,12(19):91-94.
[5]彭丹,覃桂荣,李柳铭,等.宫腔镜子宫内膜微创术对子宫内膜容受性生化指标的影响[J].中国妇幼保健,2014,29(32):5321-5325.
[6]叶彩云,杨雪峰.多囊卵巢综合征子宫内膜容受性研究进展[J].国际妇产科学杂志,2012,39(5):491-494.
[7]曹泽毅.中华妇产科学[M].北京:人民卫生出版社,2009:2189.
[8]谢梦,王文平.评估不孕症患者子宫内膜容受性的超声研究进展[J].实用妇产科杂志,2013,17(8):583-585.
[9]韩璐,龚巍.归肾丸治疗多囊卵巢综合征治疗的临床疗效分析[J].中国实验方剂学杂志,2011,17(24):216-217.
[10]罗劲梅.多囊卵巢综合征的治疗进展[J].中国医学创新,2009,6(32):187-190.
[11]熊艳敏,覃桂荣.子宫内膜容受性的研究新进展[J].医学综述,2014,20(1):7-9.
[12]赵雯,周惠芳.子宫内膜容受性不足中西医治疗进展[J].辽宁中医药大学学报,2014,16(12):211-213.
[13]王丹瑾,牛志宏,冯云.PCOS与非PCOS患者在控制性超促排卵周期子宫内膜容受性差异的探讨[J].中国优生与遗传杂志,2012,20(3):42,124-126.
[14]高雅琼,李伟莉,方宝平.子宫内膜容受性研究进展[J].中医药临床杂志,2015,27(7):1024-1027.
[15]黄钟燕,赵赶,向建茂,等.中医药对子宫内膜容受性改善作用的研究进展[J].中国临床新医学,2013,6(5):495-498.
[16]王慧春,刘慧文. 多囊卵巢综合征患者子宫内膜容受性特征性指标的研究进展[J].医学综述,2011,17(12):1847-1850.
[17]武泽,李蓉,乔杰.多囊卵巢综合征患者子官内膜容受性相关标志物研究进展[J].中国妇幼保健,2011,26(9):1423-1425.
[18]薛敏,孙大林,金保方.中医药改善子宫内膜容受性研究进展[J].南京中医药大学学报,2013,29(1):97-100.
[19]李婧,谈勇.中西医对子宫内膜容受性研究进展[J].山东中医药大学学报,2014,38(3):288-290,293.
[20]钟秋生,李锦培.温肾散寒方治疗骨质疏松症60例[J].江西中医药,2009,40(7):36-37.
(收稿日期:2016-09-05) (本文编辑:程旭然)