【摘 要】
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目的 通过观察大黄牡丹汤联合柳氮磺胺吡啶肠溶片对溃疡性结肠炎(UC)小鼠氧化应激及Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1-核因子E2相关因子2(Keap1-Nrf2)信号通路的影响,探讨其作用机
【机 构】
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江苏省昆山市第四人民医院消化科,江苏 昆山 215300
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目的 通过观察大黄牡丹汤联合柳氮磺胺吡啶肠溶片对溃疡性结肠炎(UC)小鼠氧化应激及Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1-核因子E2相关因子2(Keap1-Nrf2)信号通路的影响,探讨其作用机制.方法 将50只雄性BALB/c小鼠按照随机数字表法分为空白组、模型组、西药组、中药组及中西药组,每组10只.除空白组外,其余各组小鼠均采用葡聚糖硫酸钠盐诱导制备UC模型.造模成功观察3 d后,空白组及模型组予双蒸水10 mL/kg灌胃,西药组予柳氮磺胺吡啶肠溶片药液0.8 g/kg灌胃,中药组予大黄牡丹汤颗粒剂5.7 g生药/kg灌胃,中西药组上午予柳氮磺胺吡啶肠溶片药液灌胃,下午予大黄牡丹汤颗粒剂灌胃,灌胃剂量分别同西药组、中药组,均每日1次,连续灌胃7d.比较各组小鼠灌胃后疾病活动指数(DAI)评分及结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分变化情况,比较各组小鼠结肠Keap-1及Nrf2蛋白平均光密度值,比较各组小鼠氧化应激指标活性氧(ROS)、髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)及谷胱甘肽(GSH)水平变化情况.结果 与空白组比较,模型组小鼠DAI评分明显升高(P<0.05);与模型组比较,中药组和中西药组小鼠DAI评分均明显降低(P<0.05).与空白组比较,模型组小鼠CMDI评分明显升高(P<0.05);与模型组比较,西药组、中药组和中西药组小鼠CMDI评分均明显降低(P<0.05),且中西药组小鼠CMDI评分均明显低于西药组和中药组(P<0.05).与空白组比较,模型组小鼠结肠组织Keap-1及Nrf2蛋白平均光密度值均明显升高(P<0.05);与模型组比较,西药组、中药组和中西药组小鼠Keap-1蛋白平均光密度值均明显降低(P<0.05),且中西药组小鼠Keap-1蛋白平均光密度值均明显低于西药组和中药组(P<0.05),Nrf2蛋白平均光密度值明显高于西药组(P<0.05).与空白组比较,模型组小鼠ROS、MPO及MDA水平均明显升高(P<0.05),T-AOC水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,西药组小鼠ROS、MPO、MDA及T-AOC水平均有明显改善(P<0.05),中药组小鼠ROS、MDA、T-AOC及GSH水平均有明显改善(P<0.05),中西药组小鼠ROS、MPO、MDA、T-AOC及GSH水平均有明显改善(P<0.05),且中西药组ROS、MDA、T-AOC及GSH水平改善优于西药组(P<0.05),ROS、MPO、MDA及T-AOC水平改善优于中药组(P<0.05).结论 大黄牡丹汤和柳氮磺胺吡啶肠溶片对UC均有确切的治疗作用,能改善小鼠的临床症状及结肠黏膜损伤程度,且两者联合应用具有协同效应,作用机制可能与调节Keap1-Nrf2信号通路,启动机体氧化应激调节程序,提高机体抗氧化能力有关.
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