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目的 探讨肌肽对皮质下缺血性血管性痴呆(SIVD)小鼠海马损伤的防护作用.方法 将40只雄性C57B L/6小鼠完全随机分为假手术组、模型组、肌肽低剂量组、肌肽中剂量组、肌肽高剂量组(每组8只).模型组小鼠给予永久性结扎单侧颈总动脉(rUCCAO)并腹腔注射0.9％氯化钠注射液(手术前30 min开始给药,隔天1次);肌肽低剂量组、肌肽中剂量组和肌肽高剂量组小鼠分别给予rUCCAO并腹腔注射肌肽200、500及750 mg/kg(手术前30 min开始给药,隔天1次);假手术组不予rUCCAO.术后34～37 d采用水迷宫实验检测小鼠行为学指标,术后37 d采用劳克坚牢蓝染色检测小鼠海马部位白质损伤情况、采用甲苯胺蓝染色观察小鼠海马神经元的改变、采用免疫荧光染色检测小鼠大脑海马部位星型胶质细胞标记物胶质细胞原纤维酸性蛋白(GFAP)的表达.结果 水迷宫实验第1～3天学习记忆获得训练中,模型组小鼠寻找平台潜伏期较假手术组明显延长;肌肽低剂量组第2天和第3天寻找平台潜伏期明显短于模型组,第3天肌肽中剂量组寻找平台潜伏期明显短于模型组,差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05),肌肽高剂量组第1～3天寻找平台潜伏期与模型组比较差异均无统计学意义(P＞0.05).与假手术组比较,模型组白质劳克坚牢蓝染色明显变浅,与模型组比较肌肽低剂量组和肌肽高剂量组白质劳克坚牢蓝染色变深;与假手术组比较,海马部位白质纤维密度模型组下降至(70±8)％,肌肽低剂量组和肌肽中剂量组明显高于模型组[(92±8)％、(85±8)％](P＜0.05),肌肽高剂量组与模型组比较差异无统计学意义(P＞0.05).4组小鼠海马部位神经元细胞密度差异无统计学意义(P＞0.05).与假手术组比较,模型组星形胶质细胞GFAP免疫荧光强度增加至(259±58)％,肌肽低剂量组和肌肽中剂量组[(157±19)％和(175±43)％]则明显低于模型组(P＜0.01),肌肽高剂量组与模型组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 肌肽对SIVD小鼠大脑海马部位白质损伤及学习记忆下降具有防护作用,其机制可能与抑制海马部位星形胶质细胞的激活有关.