【摘 要】
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目的:以热水浴结合脂多糖（LPS）诱导的SD幼鼠高热惊厥（Febrile seizure, FS）模型探究羚羊角抗高热惊厥的作用。方法:72只21 d龄雄性SD大鼠，随机分为正常对照组、模型对照组、羚羊角1、1.5、3 g/kg组和地西泮6.7 mg/kg组。各组大鼠预先灌胃相应药物3 d,末次灌胃前1 h腹腔注射LPS。灌胃后1.5 h,造模幼鼠用热水浴（46±0.5）℃诱导惊厥。观察并记录惊厥
【基金项目】
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四川省科技厅项目（编号：2021ZYCD012）； 成都中医药大学杏林学者苗圃人才专项（编号：MPRC2021012）;成都中医药大学科技园创新创业项目（编号：KJYYB2212）；
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目的:以热水浴结合脂多糖（LPS）诱导的SD幼鼠高热惊厥（Febrile seizure, FS）模型探究羚羊角抗高热惊厥的作用。方法:72只21 d龄雄性SD大鼠，随机分为正常对照组、模型对照组、羚羊角1、1.5、3 g/kg组和地西泮6.7 mg/kg组。各组大鼠预先灌胃相应药物3 d,末次灌胃前1 h腹腔注射LPS。灌胃后1.5 h,造模幼鼠用热水浴（46±0.5）℃诱导惊厥。观察并记录惊厥延迟时间、惊厥评分、惊厥死亡率；尼氏染色观察大鼠脑组织病变情况；ELISA法检测大鼠脑组织中神经递质谷氨酸（Glu）、去甲肾上腺素（NE）、γ-氨基丁酸（GABA）含量、白介素1β（IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α、IL-18含量及大鼠海马中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1（Caspase-1）蛋白含量；RT-PCR法检测大鼠海马组织中Caspase-1、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（Nlrp3）、凋亡相关微粒蛋白（Asc）、Il1b、Il18 mRNA表达；Western blot法检测海马组织中细胞核与细胞质中核转录因子-κB（NF-κB）蛋白表达。结果:与正常对照组相比，模型对照组惊厥评级、死亡率明显增加，惊厥延迟时间明显降低（P＜0.05或P＜0.01）,脑组织中Glu、IL-1β、IL-18、IL-6和TNF-α含量明显增加，NE和GABA含量明显降低（P＜0.05或P＜0.01）,脑组织中Caspase-1蛋白含量显著增加，海马中Caspase-1、Nlrp3、Asc、Il1β及Il18 mRNA表达显著上调，海马组织核NF-κB表达显著上调（P＜0.01）,胞NF-κB表达下调（P＜0.01）;与模型对照组相比，羚羊角3 g/kg组能显著延长FS大鼠惊厥延迟时间，降低惊厥评分和惊厥死亡率（P＜0.01）,且对高热惊厥造成的神经病理损伤均有明显改善；羚羊角各组脑组织中Glu、GABA含量显著降低，NE含量显著升高（P＜0.01）; IL-1β、IL-6、TNF-α和IL-18含量明显降低（P＜0.05）,海马Caspase-1、Nlrp3、Asc、Il1b及Il18 mRNA表达均明显下调（P＜0.01或P＜0.05）。羚羊角3 g/kg组明显下调FS幼鼠海马组织中NF-κB蛋白的核转位并降低脑中Caspase-1蛋白含量（P＜0.01）。结论:羚羊角对高热惊厥幼鼠具有较好的治疗作用。能够显著降低惊厥死亡率，对惊厥引起的脑组织病理损伤具有保护作用，可能是通过调控NF-κB/NLRP3/Caspase-1通路进而调节神经递质和抑制神经炎症等机制发挥抗惊厥作用。
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