目的研究乙基亚硝基脲(N-ethyl-N-nitrosourea熏ENU)诱发原代大鼠脑星形神经胶质细胞DNA损伤及对P53、P21蛋白表达的影响。方法采用机械分离技术,在体外培养大鼠脑神经胶质细胞,通过传代培养的方法纯化大鼠脑星形胶质细胞。给予不同浓度ENU(1.7、3.4、6.8、13.6、27.2mmol/L)染毒,采用单细胞凝胶电泳(single-cellgelelectrophoresis,SCGE)和免疫组织化学的方法观察ENU对星形胶质细胞DNA的损伤作用和抑癌基因p53、p21的产物P53、P21蛋白在细胞中表达。结果不同染毒浓度下,各染毒组对星形胶质细胞均有不同程度DNA损伤作用,各染毒组拖尾细胞百分率与阴性对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.01),且随受试物浓度增加而增加,表现出明显的剂量-效应关系(r=0.916)。各染毒组细胞DNA的迁移距离(尾长)与阴性对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。在13.6、27.2mmol/LENU染毒组,P53有阳性表达,与阴性对照组比较,有统计学意义(P<0.01),而P21在各实验组均未见阳性表达。结论ENU对大鼠脑星型胶质细胞的毒性主要表现在诱导细胞遗传物质DNA损伤以及抑癌基因p53的表达水平升高。