目的 研究鞘内注射吗啡联合加巴喷丁(gabapentin,GBP)对持续性术后痛大鼠脊髓Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)表达的影响. 方法 选择鞘内置管成功的雄性SD大鼠100只,体重200 g～250 g,采用随机数字表法随机分为5组(每组20只):假手术组(S组)、持续性术后痛组[皮肤/肌肉切口和牵拉(skin/muscle incision and retraction,SMIR)组]、SMIR组+鞘内吗啡组(M组)、SMIR组+鞘内GBP组(G组)和SMIR组+鞘内吗啡联合GBP组(M+G组).S组和SMIR组于术前30 min和术后1 d～3d鞘内注射人工脑脊液(artificial cerebrospinal fluid,ACSF)20μl,1次/d;M组、G组和M组+G组于术前30 min和术后1 d～3d分别鞘内注射吗啡2.5 μg、GBP 50 μg和吗啡2.5 μg联合GBP 50 μg,1次/d;采用Flatters法建立大鼠SMIR持续性术后痛模型;于术前1d及术后3、7、12 d和22 d测定机械缩足反应阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT);采用Western印迹法检测脊髓TLR4蛋白表达的变化. 结果 与术前及S组比较,SMIR组、M组、G组大鼠术后3、7、12 d和22 d MWT明显降低[术后12 d MWT分别为(54.9±7.7)、(26.1±4.3)、(30.9±4.1)、(31.6±3.8)g](P＜0.05),术后3、7、12 d脊髓TLR4蛋白表达明显增加[术后7 d TLR4分别为(22.4±1.1)、(73.9±5.6)、(71.3±3.2)、(70.4±4.5)](P＜0.05),而SMIR组、M组、G组间比较差异均无统计学意义;与SMIR组、M组和G组比较,M+G组大鼠术后3、7、12 d MWT明显升高[分别为(49±6)、(47±7)、(43.8±2.9)g](P＜0.05),术后3、7、12d脊髓TLR4蛋白表达则明显较低[分别为(42.6±2.2)、(56.8±3.0)、(38.6±4.8)](P＜0.05).结论 在SMIR持续性术后痛大鼠中,鞘内吗啡联合GBP的镇痛作用可能与抑制脊髓TLR4表达有关。