目的 探讨不同时段的应激对大鼠海马环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)、细胞外信号调节激酶(ERK)活性的影响.方法 将成年雄性Sprague Dawley(SD)大鼠随机分为5组:对照组(A)、应激1次组(B)、应激1周组(C)、应激2周组(D)和应激4周组(E),每组动物6只.应激模型为强迫大鼠游泳,每天15min.采用Western blot检测各组大鼠海马CREB、ERK的磷酸化及总蛋白(p-CREB和t-CREB、p-ERK/MAPK和ERK/MAPK)水平.结果 B和C组大鼠海马组织的p-CREB水平与对照组比较差异无显著性(P＞0.05);D和E组大鼠海马组织的p-CREB明显低于对照组(P＜0.05).各应激组t-CREB水平与对照组比较均差异无显著性(P＞0.05).C、D和E组大鼠海马p-ERK44和p-ERK42的水平显著低于对照组(P＜0.05或P＜0.01);B组大鼠海马p-ERK44和p-ERK42的水平与对照组比较差异无显著性(P＞0.05).各应激组和对照组大鼠海马ERK44和ERK42的总蛋白水平比较均差异无显著性(P＞0.05).结论 慢性应激降低大鼠海马CREB的活性,短时间和慢性应激均能降低大鼠海马ERK的活性。