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目的:以静脉环磷酰胺(CTX)冲击后续硫唑嘌呤(Aza)维持治疗为对照,前瞻性研究普乐可复(FK506)、霉酚酸酯(MMF)联合激素治疗狼疮性肾炎(LN)的疗效和安全性。方法:经肾活检诊断为Ⅳ、Ⅳ+Ⅴ、Ⅲ+Ⅴ型和Ⅴ型活动性LN92例,男女比例为16:76,年龄在12～60岁,随机分为多靶点治疗组(诱导期FK506剂量为3～4mg/d,MMF剂量为0.75～1.0g/d;维持期剂量FK506剂量为1.5～2.0mg/d,MMF剂量为0.5～0.75g/d)和CTX-Aza组[诱导期采用IVC治疗0.5～1.0g/m2BSA,1/月,维持期予Aza治疗1～2mg/(kg.d)]。总疗程18个月,诱导期初定6个月;若6个月内未达完全缓解(CR),诱导期延长至9个月。两组患者均采用静脉甲基泼尼松龙冲击治疗后口服泼尼松[起始剂量0.6mg/(kg.d)]治疗。主要评价指标为诱导治疗期完全缓解率(CR,定义为尿蛋白定量<0.4g/24h,尿红细胞<10万/ml,无管型尿和白细胞尿,血白蛋白≥35g/L,SCr正常或上升不超过基础值的15%。结果:(1)多靶点治疗组Ⅳ型LN诱导治疗期CR率与CTX-Aza组差异无统计学意义(75.0%vs60.0%,P>0.05)。(2)多靶点治疗组Ⅳ+Ⅴ型LN诱导治疗期CR率显著高于CTX-Aza组(75.0%vs16.7%,P<0.05)。并且治疗9个月时多靶点治疗组尿蛋白正常的患者比例也显著高于CTX-Aza组(72.7%vs16.7%,P<0.05)。(3)多靶点治疗组,Ⅳ型、Ⅳ+Ⅴ型LN患者诱导治疗期CR率都较高,均为75.0%,其次是Ⅲ+Ⅴ型(66.7%)。Ⅴ型LN诱导治疗期CR率最低,仅16.7%,显著低于Ⅳ型、Ⅳ+Ⅴ型LN(P<0.05)。(4)诱导治疗期由6个月延长至9个月后,多靶点治疗组Ⅳ+Ⅴ型LN、CTX-Aza组Ⅳ型和Ⅳ+Ⅴ型LN的CR率有所增加。(5)多靶点治疗组24例患者在诱导治疗完成后接受重复肾活检,结果显示肾组织AI评分均值由9.0±4.0降至2.1±1.7(P<0.01),AI≥8分的患者比例也由75%降至4.2%(P<0.01)。同时肾组织CI评分均值由0.7±1.0增至2.2±1.3(P<0.01),CI≥3分的患者比例从12.5%增加至37.5%(P<0.05)。(6)多靶点治疗组的不良反应包括肝酶升高、胃肠道症状、白细胞减少、感染、脱发、血压升高、糖代谢异常等,未见月经紊乱和停经报告。多靶点治疗组胃肠道症状、WBC减少、上呼吸道感染的发生率显著低于CTX-Aza组(P<0.05);血压升高发生率则高于CTX-Aza组(17.74%vs0%,P<0.05)。结论:多靶点诱导治疗对Ⅳ型、Ⅳ+Ⅴ型和Ⅲ+Ⅴ型LN均有显著疗效,并且不良反应较少,安全性较高。