hERG1钾通道在结直肠癌中异常表达及红霉素诱导HT-29细胞凋亡的机制

来源 :武汉大学学报(医学版) | 被引量 : 0次 | 上传用户:hongjiansu
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目的:旨在检测hERG1钾通道蛋白在结直肠癌患者术后组织中的表达,分析其表达与临床病理特点的关系,并以其阻断药红霉素干预,以了解hERG1蛋白对结肠癌HT-29细胞增殖和凋亡的影响和机制。方法:免疫组化检测76例结直肠癌的癌组织与配对癌旁正常组织中hERG1蛋白表达。不同浓度红霉素干预HT-29细胞,MTT检测细胞增殖、流式细胞术检测细胞凋亡、Boyden小室法检测细胞侵袭力的变化、Western印迹检测hERG1、P53和Bax蛋白表达。结果:免疫组化发现hERG1蛋白在正常大肠组织中无表达,在大肠癌组织异常表达(阳性率83%),其表达水平与肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移和Dukes分期有关(P<0.05)。红霉素以浓度和时间依赖的方式抑制HT-29细胞增殖,可诱导细胞凋亡。递增剂量的红霉素刺激HT-29细胞,可逐渐减弱其侵袭力(P<0.05),下调hERG1蛋白表达、上调P53和Bax蛋白表达(P<0.05)。结论:hERG1蛋白在正常结肠组织中无表达,在结直肠癌中异常表达,可能参与了结直肠癌的恶性生物学行为。红霉素作为hERG1钾通道阻断药,能抑制结肠癌HT-29细胞增殖,促进细胞凋亡;其作用机制可能与阻断hERG1钾通道、上调P53和Bax的表达有关。
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