高磷饮食+5/6肾切除制备慢性肾衰竭继发甲状旁腺功能亢进大鼠模型

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目的:构建慢性肾衰竭继发甲状旁腺功能亢进大鼠模型,为研究肾性甲旁亢的发病机制及治疗奠定基础。方法:36只8~10周龄健康雄性SD大鼠,体质量200~250 g,随机分为6组(n=6):5/6肾切除高磷饲料组(STNx+HP);5/6肾切除低磷饲料组(STNx+LP);5/6肾切除正常磷饲料组(STNx+NP);假手术高磷饲料组(Sham+HP);假手术低磷饲料组(Sham+LP);假手术正常磷饲料组(Sham+NP)。肾切除组大鼠分两步进行肾脏切除,术前1周及2次手术后7、14、21、28 d在大鼠眼内眦静脉取血,分别检测大鼠血清中血磷(P)、全段甲状旁腺素(iPTH)水平。术后4周取大鼠残余肾脏及甲状腺与甲状旁腺的复合体,进行病理组织学检查。结果:STNx+NP组、STNx+LP组和STNx+HP组术后存活大鼠数分别为5只、4只和4只;假手术各组大鼠未见死亡。肾切除组术后各时段血清iPTH水平均高于术前和各自假手术组(P<0.05);STNx+HP组血清iPTH水平明显高于STNx+NP组和STNx+LP组(P<0.05)。STNx+HP组术后各时段血清P水平高于术前和Sham+HP组(P<0.05);而STNx+NP组、STNx+LP组与各自假手术组无显著差异,且均低于STNx+HP组(P<0.05)。STNx+HP组大鼠术后28 d组织病理学观察可见肾小球纤维化及硬化;甲状旁腺组织观察可见腺体增大,腺体中主要见主细胞及甲状旁腺嗜酸性细胞。结论:高磷饮食合并5/6肾切除可建立大鼠慢性肾功能衰竭继发甲状旁腺功能亢进模型,具有动物成本低,操作方法简便,实验周期短,动物死亡率低等优点。
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