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核苷和核苷酸类似物是有效的HBV复制抑制剂。拉米夫定（LAM）和阿德福韦（ADV）被批准用于慢性HBV感染患者的治疗，单一药物的疗效大大降低了血清HBV滴度。然而，长期治疗与选择和出现HBV耐药毒株具有相关性。采用HIV治疗的模式，目前正在进行核苷类药物联合治疗HBV可能有益的研究。联合用药将包括抗HBV耐受的药物。