5种经典耐药基因在儿童常见恶性肿瘤的表达及临床意义

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目的通过检测P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)、肺耐药相关蛋白(LRP)、谷胱甘肽转移酶(GST-π)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(Topo-Ⅱ)5种耐药基因表达蛋白在儿童常见恶性肿瘤组织中的表达,探讨儿童恶性肿瘤耐药的机制,为临床选择敏感的个体化化疗方案提供实验室证据。方法选择40例儿童常见恶性肿瘤的病理切片标本,采用免疫组化的方法检测5种耐药蛋白(P-gp、MRP1、LRP、GST-π、Topo-Ⅱ)的表达,分析常见儿童恶性肿瘤耐药蛋白的表达及差异,分析儿童常见恶性肿瘤多药耐药的机制。结果(1)P-gp在卵黄囊瘤所有结构中都呈高阳性率、高强度的表达,说明P-gp过度表达是造成卵黄囊瘤耐药的主要机制。MRP1所介导的药物耐药性可能为卵黄囊瘤耐药的补充机制。LRP、GST-π在卵黄囊瘤多药耐药机制中可能起着协同作用。(2)横纹肌肉瘤中P-gp、GST-π的表达较其他耐药蛋白高。(3)神经母细胞瘤中P-gp、MRP1、Topo-Ⅱ的表达较高。(4)肾母细胞瘤中LRP、Topo-Ⅱ的表达较其他几种耐药蛋白低。(5)恶性淋巴瘤中5种耐药蛋白的表达均低。结论不同的肿瘤类型具有不同的耐药基因表达特点,其肿瘤细胞的耐药机制也有所差异,可据此科学、合理、高效地选择敏感药物进行化疗,从而达到治愈恶性肿瘤的目的。
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