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摘要：目的：观察顺铂联合香菇多糖胸腔内注射治疗老年非小细胞肺癌伴胸腔积液患者的临床疗效。方法：68例老年非小细胞肺癌伴胸腔积液患者按照随机数字表法分为对照组和观察组。对照组采用多西他赛，75mg/m2静脉滴注；顺铂，25mg/m2静脉滴注治疗。观察组采用顺铂联合香菇多糖胸腔内注射；观察两组患者临床疗效和远期疗效（6个月、1、3年生存率）及不良反应。结果：治疗后，观察组近期治疗有效率为52.94%（18/34）明显高于对照组35.29%（12/34）（X2=25.19，P<0.05）；观察组6个月、1、3年生存率分别为44.12%（15/34）、32.35%（11/34）、26.47%（9/34）与对照组35.29%（12/34）、23.53%（8/34）、14.71%（5/34）比较（P<0.05）；观察组发生白细胞降低等不良反应率为44.12%（15/34）明显低于对照组79.41%（27/34）（X2=13.28，P<0.05）。结论：相比多西他赛联合顺铂来说，采用顺铂联合香菇多糖胸腔内注射治疗老年非小细胞肺癌伴胸腔积液具有更好疗效，且发生不良反应少，提高患者远期疗效。
关键词：老年非小细胞肺癌；胸腔积液；香菇多糖胸腔内注射；多西他赛；顺铂
临床上，肺癌是一种常见性恶性肿瘤疾病，严重威胁人类生命健康。同时肺癌的死亡率占常见恶性肿瘤疾病首位。经流行病学调查发现，全世界每年大约有130万人群因肺癌而死亡，非小细胞癌临床发病率大约占肺癌总数的80.0%，且逐年升高[1]。目前临床上还无特效癌细胞诊断观察指标，所以当非小细胞肺癌患者确诊时已大多处于中晚期阶段。此时患者已不适合采用手术治疗，只能采用保守放化疗治疗。老年非小细胞肺癌常并发胸腔积液，且生长迅速，严重影响患者的生存质量和生存时间[2]。老年非小细胞肺癌患者因年龄较大，全身情况差而失去了全身化疗的机会，通过胸腔内给药以控制胸腔积液，缓解症状，改善生活质量，延长寿命，具有一定的临床价值。本次研究中，选取我院所收治的老年肺癌伴胸腔积液患者采用顺铂联合香菇多糖胸腔内注射治疗，取得显著效果，如下报道。
1资料与方法
1.1一般资料
选取本院2009年8月～2010年12月期间所收治的68例老年肺癌伴胸腔积液患者进行研究，经纤维支气管镜活检病理组织学和肺穿刺细胞学等检查确诊为晚期非小细胞肺癌。两组病人都是除了肺内原发病灶和恶性胸水外都没有肺内及肺外转移病灶，而胸水都找到了癌细胞确诊为恶性胸水。按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组各为34例。观察组：男性18例，女性16例；年龄在53～79岁，平均为（64.0±1.0）岁；鳞癌18例、腺癌13例、腺鳞癌3例。对照组：男性19例，女性15例；年龄在52～75岁，平均为（62.5±1.0）岁；鳞癌17例、腺癌12例、腺鳞癌5例。ECOG评分2分，两组均为24例； ECOG评分1分，两组均为10例。比较两组患者疾病类型和年龄等资料，P>0.05具有可比性。
1.2方法
对照组：多西他赛（江苏奥赛康药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20064301），75mg/m2于第一天静脉滴注，顺铂（云南生物谷灯盏花药业有限公司，批准文号：国药准字H20043889），75mg/m2于第一天静脉滴注。病人和家属不同意静脉化疗但同意顺铂联合香菇多糖胸腔内注射。
观察组：患者经B超定位选择穿刺点，皮肤常规消毒。予2%利多卡因局部麻醉后，中心静脉穿刺针刺入胸腔，将金属导丝沿注射器的导丝孔推入胸腔内，退出穿刺针，扩张皮肤及皮下组织[3]。将导管沿导丝置入胸腔内约8～12cm后退出导丝，用肤帖固定中心静脉导管，末端与一次性负压吸引器连接，进行缓慢闭式引流，尽可能放净胸腔积液.将顺铂（云南生物谷灯盏花药业有限公司，批准文号：国药准字H20043889）30mg溶于40ml生理盐水+香菇多糖3mg于第1、4、7天注入胸腔。注药后嘱患者15min变换一次体位，以保证药物分布均匀。
1.3观察指标 观察两组患者临床近期疗效和远期疗效（6个月、1、3年生存率）以及不良反应。
1.4临床疗效评价 近期疗效参考按WHO统一评价标准[4]。CR（完全缓解）：症状消失，胸腔积液完全消失，B超显示胸膜腔闭合或者已经大部分粘连，没有积液并且稳定时间达到4周以上。PR（部分缓解）：症状改善，胸腔积液减少50%，残留胸腔积液在观察4周后没有增长；NC（无效）：积液的减少量不足50%或者减少之后又有所增加，但是不多于25%。PD（进展）：患者的胸腔积液较比原来有所增加。治疗有效率=（CR+PR）/总例数×100.0%。
1.5统计学方法 数据采用SPSS19.0软件处理，计数资料采用（%）表示，生存率采用[例，（%）]。采用X2检验，P<0.05具有统计学意义。
2.3不良反应
观察组：白细胞降低10例，局部静脉炎5例；对照组：白细胞降低17例，局部静脉炎3例，骨髓抑制7例；观察组发生白细胞降低等不良反应率为44.12%（15/34）明显低于对照组79.41%（27/34）（X2=13.28，P<0.05）。
3讨论
随着经济和工业等快速发展，环境逐渐被污染。同时吸烟人数和老龄化人口不断增加，肺癌的发病人数和死亡率也随之增加，其中非小细胞肺癌占80%，严重威胁人类的生命健康。非小细胞肺癌是肺癌的一种病变类型，其临床发病率较高，当患者得到确诊时一般为中晚期阶段。患者既存在局部病灶，还存在远处转移情况。化疗虽然能够有效控制局部病灶和远处微转移情况。然对于绝大多数患者来说，化疗只能使得对化疗敏感细胞死亡，而不敏感或者耐药性细胞会残留。
早期化疗一般采用非铂类方案治疗，其药物大多是为碱性药物，虽然能取得一定疗效，但治疗有效率均<15%上，并且所发生的不良反应较多。近年来，随着医学技术的快速发展，联合用药治疗效果明显优于单独用药，而采用含铂类药物化疗能够明显提高患者生存率，改善患者临床症状，提高患者生活质量。多西他赛是一种抗肿瘤谱及作用机制与紫杉醇类似的抗肿瘤药物，其能够直接作用于细胞周期M期，并通过促进小管聚合成稳定微管，抑制器解聚，减少小管的数量，破坏肿瘤细胞的有丝分裂，使得其不能分裂。经研究发现，多西他赛的体外抗癌活性为紫杉醇的1.3～2.0倍[5]。顺铂对非小细胞肺癌具有较好的治疗效果，单药治疗有效率在16%～20%[6]。对于晚期结肠癌患者来说，化疗是主要的治疗方法。临床研制出氟尿嘧啶类化疗药物卡培他滨，但是这种药物与奥沙利铂联合治疗，其治疗效果并未得到提高。奥沙利铂是最新开发出的第三代铂类抗癌药物，其具有广谱体外细胞毒性及体内抗肿瘤活性，同时也是一种常用治疗结肠癌药物。奥沙利铂主要是以DNA为靶点，然后与DNA链上共价相结合，最后形成链内交联和链间交联等，损伤DNA，并破坏DNA复制，使得肿瘤细胞凋亡。目前，临床治疗结肠癌患者大多还是以含氟尿嘧啶方案为主，但是对晚期结肠癌患者治疗有效率大约为20.0%，近年来，经过改良之后，其治疗有效率大约在25.0%～50.0%[7]。联合多西他赛治疗，其无耐药性，同时具有协同和叠加效果。而老年非小细胞肺癌合并胸腔积液患者因年龄较大，全身情况差，对化疗耐受性较差，且化疗所产生不良反应多，进而影响最终治疗效果。经此次研究发现，观察组采用顺铂联合香菇多糖胸腔内注射治疗，香菇多糖联合顺铂胸腔注入可能具有协同作用，增加细胞免疫系统活性，增强对肿瘤的杀伤力，从而达到控制胸腔积液的目的。通过留置中心静脉导管引流，对患者创伤小，并使残留胸液尽可能减少，增强胸腔内用药的效果。本次治疗观察组近期疗效明显高于对照组，且治疗后6个月、1年、3年生存率明显高于对照组，说明顺铂联合香菇多糖胸腔内注射治疗的远期疗效明显优于对照组治疗。同时治疗后临床有效率明显高于对照组。采用顺铂联合香菇多糖胸腔内注射能有效地切断癌细胞扩散途径，并有效控制病灶转移，避免癌细胞增殖，消灭隐匿病灶，增强癌症转移的控制效果。观察组患者所发生的不良反应明显低于对照组（P<0.05），说明采用顺铂联合香菇多糖胸腔内注射治疗老年非小细胞肺癌伴胸腔积液患者能降低治疗期间所发生的不良反应，提高患者的耐受性，增强治疗效果，促进患者临床症状改善。
参考文献：
[1]夏国安.博莱霉素联合复方苦参注射液治疗老年肺癌恶性胸腔积液疗效观察[J].安徽医药，2013，17（1）：136-137.
[2]王守峰，张金岭，殷忠美，等.顺铂联合金葡素或香菇多糖治疗恶性胸腔积液导致发热的差异分析[J].肿瘤基础与临床，2013，26（1）：54-56.
[3]周复，杨娟.顺铂联合香菇多糖胸腔内注射对老年肺癌伴胸腔积液的疗效分析[J].临床肺科杂志，2013，18（11）：2086-2088.
[4]张鹏，成健，李新梅.替吉奥联合胸腔化疗治疗老年非小细胞肺癌合并胸腔积液临床疗效观察[J].中国医学工程，2013，20（9）：14-15.
[5]林琳，哈敏文.胸腔内灌注紫杉醇脂质体治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液[J] 山东医药，2011，51（52）：54-55.
[6]董琼，邓安彦，刘剑平.顺铂联合香菇多糖对肺癌胸腔积液VEGF表达的影响及疗效观察[J].中药药理与临床，2010，26（4）：69-71.
[7]黄超，许树才.香菇多糖治疗恶性胸腔积液的临床观察[J].现代肿瘤医学，2011，19（4）：699-701.
关键词：老年非小细胞肺癌；胸腔积液；香菇多糖胸腔内注射；多西他赛；顺铂
临床上，肺癌是一种常见性恶性肿瘤疾病，严重威胁人类生命健康。同时肺癌的死亡率占常见恶性肿瘤疾病首位。经流行病学调查发现，全世界每年大约有130万人群因肺癌而死亡，非小细胞癌临床发病率大约占肺癌总数的80.0%，且逐年升高[1]。目前临床上还无特效癌细胞诊断观察指标，所以当非小细胞肺癌患者确诊时已大多处于中晚期阶段。此时患者已不适合采用手术治疗，只能采用保守放化疗治疗。老年非小细胞肺癌常并发胸腔积液，且生长迅速，严重影响患者的生存质量和生存时间[2]。老年非小细胞肺癌患者因年龄较大，全身情况差而失去了全身化疗的机会，通过胸腔内给药以控制胸腔积液，缓解症状，改善生活质量，延长寿命，具有一定的临床价值。本次研究中，选取我院所收治的老年肺癌伴胸腔积液患者采用顺铂联合香菇多糖胸腔内注射治疗，取得显著效果，如下报道。
1资料与方法
1.1一般资料
选取本院2009年8月～2010年12月期间所收治的68例老年肺癌伴胸腔积液患者进行研究，经纤维支气管镜活检病理组织学和肺穿刺细胞学等检查确诊为晚期非小细胞肺癌。两组病人都是除了肺内原发病灶和恶性胸水外都没有肺内及肺外转移病灶，而胸水都找到了癌细胞确诊为恶性胸水。按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组各为34例。观察组：男性18例，女性16例；年龄在53～79岁，平均为（64.0±1.0）岁；鳞癌18例、腺癌13例、腺鳞癌3例。对照组：男性19例，女性15例；年龄在52～75岁，平均为（62.5±1.0）岁；鳞癌17例、腺癌12例、腺鳞癌5例。ECOG评分2分，两组均为24例； ECOG评分1分，两组均为10例。比较两组患者疾病类型和年龄等资料，P>0.05具有可比性。
1.2方法
对照组：多西他赛（江苏奥赛康药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20064301），75mg/m2于第一天静脉滴注，顺铂（云南生物谷灯盏花药业有限公司，批准文号：国药准字H20043889），75mg/m2于第一天静脉滴注。病人和家属不同意静脉化疗但同意顺铂联合香菇多糖胸腔内注射。
观察组：患者经B超定位选择穿刺点，皮肤常规消毒。予2%利多卡因局部麻醉后，中心静脉穿刺针刺入胸腔，将金属导丝沿注射器的导丝孔推入胸腔内，退出穿刺针，扩张皮肤及皮下组织[3]。将导管沿导丝置入胸腔内约8～12cm后退出导丝，用肤帖固定中心静脉导管，末端与一次性负压吸引器连接，进行缓慢闭式引流，尽可能放净胸腔积液.将顺铂（云南生物谷灯盏花药业有限公司，批准文号：国药准字H20043889）30mg溶于40ml生理盐水+香菇多糖3mg于第1、4、7天注入胸腔。注药后嘱患者15min变换一次体位，以保证药物分布均匀。
1.3观察指标 观察两组患者临床近期疗效和远期疗效（6个月、1、3年生存率）以及不良反应。
1.4临床疗效评价 近期疗效参考按WHO统一评价标准[4]。CR（完全缓解）：症状消失，胸腔积液完全消失，B超显示胸膜腔闭合或者已经大部分粘连，没有积液并且稳定时间达到4周以上。PR（部分缓解）：症状改善，胸腔积液减少50%，残留胸腔积液在观察4周后没有增长；NC（无效）：积液的减少量不足50%或者减少之后又有所增加，但是不多于25%。PD（进展）：患者的胸腔积液较比原来有所增加。治疗有效率=（CR+PR）/总例数×100.0%。
1.5统计学方法 数据采用SPSS19.0软件处理，计数资料采用（%）表示，生存率采用[例，（%）]。采用X2检验，P<0.05具有统计学意义。
2.3不良反应
观察组：白细胞降低10例，局部静脉炎5例；对照组：白细胞降低17例，局部静脉炎3例，骨髓抑制7例；观察组发生白细胞降低等不良反应率为44.12%（15/34）明显低于对照组79.41%（27/34）（X2=13.28，P<0.05）。
3讨论
随着经济和工业等快速发展，环境逐渐被污染。同时吸烟人数和老龄化人口不断增加，肺癌的发病人数和死亡率也随之增加，其中非小细胞肺癌占80%，严重威胁人类的生命健康。非小细胞肺癌是肺癌的一种病变类型，其临床发病率较高，当患者得到确诊时一般为中晚期阶段。患者既存在局部病灶，还存在远处转移情况。化疗虽然能够有效控制局部病灶和远处微转移情况。然对于绝大多数患者来说，化疗只能使得对化疗敏感细胞死亡，而不敏感或者耐药性细胞会残留。
早期化疗一般采用非铂类方案治疗，其药物大多是为碱性药物，虽然能取得一定疗效，但治疗有效率均<15%上，并且所发生的不良反应较多。近年来，随着医学技术的快速发展，联合用药治疗效果明显优于单独用药，而采用含铂类药物化疗能够明显提高患者生存率，改善患者临床症状，提高患者生活质量。多西他赛是一种抗肿瘤谱及作用机制与紫杉醇类似的抗肿瘤药物，其能够直接作用于细胞周期M期，并通过促进小管聚合成稳定微管，抑制器解聚，减少小管的数量，破坏肿瘤细胞的有丝分裂，使得其不能分裂。经研究发现，多西他赛的体外抗癌活性为紫杉醇的1.3～2.0倍[5]。顺铂对非小细胞肺癌具有较好的治疗效果，单药治疗有效率在16%～20%[6]。对于晚期结肠癌患者来说，化疗是主要的治疗方法。临床研制出氟尿嘧啶类化疗药物卡培他滨，但是这种药物与奥沙利铂联合治疗，其治疗效果并未得到提高。奥沙利铂是最新开发出的第三代铂类抗癌药物，其具有广谱体外细胞毒性及体内抗肿瘤活性，同时也是一种常用治疗结肠癌药物。奥沙利铂主要是以DNA为靶点，然后与DNA链上共价相结合，最后形成链内交联和链间交联等，损伤DNA，并破坏DNA复制，使得肿瘤细胞凋亡。目前，临床治疗结肠癌患者大多还是以含氟尿嘧啶方案为主，但是对晚期结肠癌患者治疗有效率大约为20.0%，近年来，经过改良之后，其治疗有效率大约在25.0%～50.0%[7]。联合多西他赛治疗，其无耐药性，同时具有协同和叠加效果。而老年非小细胞肺癌合并胸腔积液患者因年龄较大，全身情况差，对化疗耐受性较差，且化疗所产生不良反应多，进而影响最终治疗效果。经此次研究发现，观察组采用顺铂联合香菇多糖胸腔内注射治疗，香菇多糖联合顺铂胸腔注入可能具有协同作用，增加细胞免疫系统活性，增强对肿瘤的杀伤力，从而达到控制胸腔积液的目的。通过留置中心静脉导管引流，对患者创伤小，并使残留胸液尽可能减少，增强胸腔内用药的效果。本次治疗观察组近期疗效明显高于对照组，且治疗后6个月、1年、3年生存率明显高于对照组，说明顺铂联合香菇多糖胸腔内注射治疗的远期疗效明显优于对照组治疗。同时治疗后临床有效率明显高于对照组。采用顺铂联合香菇多糖胸腔内注射能有效地切断癌细胞扩散途径，并有效控制病灶转移，避免癌细胞增殖，消灭隐匿病灶，增强癌症转移的控制效果。观察组患者所发生的不良反应明显低于对照组（P<0.05），说明采用顺铂联合香菇多糖胸腔内注射治疗老年非小细胞肺癌伴胸腔积液患者能降低治疗期间所发生的不良反应，提高患者的耐受性，增强治疗效果，促进患者临床症状改善。
参考文献：
[1]夏国安.博莱霉素联合复方苦参注射液治疗老年肺癌恶性胸腔积液疗效观察[J].安徽医药，2013，17（1）：136-137.
[2]王守峰，张金岭，殷忠美，等.顺铂联合金葡素或香菇多糖治疗恶性胸腔积液导致发热的差异分析[J].肿瘤基础与临床，2013，26（1）：54-56.
[3]周复，杨娟.顺铂联合香菇多糖胸腔内注射对老年肺癌伴胸腔积液的疗效分析[J].临床肺科杂志，2013，18（11）：2086-2088.
[4]张鹏，成健，李新梅.替吉奥联合胸腔化疗治疗老年非小细胞肺癌合并胸腔积液临床疗效观察[J].中国医学工程，2013，20（9）：14-15.
[5]林琳，哈敏文.胸腔内灌注紫杉醇脂质体治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液[J] 山东医药，2011，51（52）：54-55.
[6]董琼，邓安彦，刘剑平.顺铂联合香菇多糖对肺癌胸腔积液VEGF表达的影响及疗效观察[J].中药药理与临床，2010，26（4）：69-71.
[7]黄超，许树才.香菇多糖治疗恶性胸腔积液的临床观察[J].现代肿瘤医学，2011，19（4）：699-701.