【摘 要】
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目的 探讨叉头状转录因子O1(FoxO1)在同型半胱氨酸(Hcy)诱导的肾脏足细胞损伤及凋亡中的作用.方法 采用高蛋氨酸饮食喂养胱硫醚β-合成酶(Cbs)基因正常Cbs+/+小鼠和单基因敲除Cbs+/-小鼠各10只.8周后处死,收集肾组织,PAS染色观察小鼠肾小球形态学变化.体外培养足细胞,分为Control组和Hcy组(用含80μmol/L Hcy的细胞培养液干预48 h).将携带绿色荧光蛋白(GFP)的过表达FoxO1腺病毒(Ad-FoxO1)和干扰FoxO1腺病毒(Sh-FoxO1)转染足细胞,分为
【机 构】
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宁夏医科大学基础医学院 750004;国家卫生健康委代谢性心血管疾病研究重点实验室;宁夏血管损伤与修复研究重点实验室;国家卫生健康委代谢性心血管疾病研究重点实验室;宁夏血管损伤与修复研究重点实验室;宁
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目的 探讨叉头状转录因子O1(FoxO1)在同型半胱氨酸(Hcy)诱导的肾脏足细胞损伤及凋亡中的作用.方法 采用高蛋氨酸饮食喂养胱硫醚β-合成酶(Cbs)基因正常Cbs+/+小鼠和单基因敲除Cbs+/-小鼠各10只.8周后处死,收集肾组织,PAS染色观察小鼠肾小球形态学变化.体外培养足细胞,分为Control组和Hcy组(用含80μmol/L Hcy的细胞培养液干预48 h).将携带绿色荧光蛋白(GFP)的过表达FoxO1腺病毒(Ad-FoxO1)和干扰FoxO1腺病毒(Sh-FoxO1)转染足细胞,分为对照组、Ad-GFP组、Ad-FoxO1组、Sh-NC组、Sh-FoxO1组、Ad-GFP+Hcy组、Ad-FoxO1+Hcy组、Sh-NC+Hcy组、Sh-FoxO1+Hcy组.Western blot检测小鼠肾组织和足细胞裂隙膜蛋白(Podocin和Nephrin)、FoxO1及凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶12(Caspase12)蛋白表达;qPCR检测小鼠肾组织和足细胞中FoxO1 mRNA的表达.结果 PAS染色结果显示,Cbs+/+组小鼠肾小球结构正常,基底膜清晰且分布均匀,而Cbs+/-组小鼠肾小球基底膜则呈现节段性增厚,系膜基质增多;与Cbs+/+组小鼠比较,Cbs+/-组小鼠肾组织中Podocin、Nephrin和FoxO1蛋白、FoxO1 mRNA的表达明显降低(P<0.01).与Control组比较,Hcy组FoxO1 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01);过表达FoxO1后,与Ad-GFP+Hcy组相比,Ad-FoxO1+Hcy组Podocin和Nephrin蛋白表达均明显升高,Bax/Bcl-2比值、Caspase12蛋白表达均明显降低(P<0.05);而干扰FoxO1后,与Sh-NC+Hcy组相比,Sh-FoxO1+Hcy组Podocin和Nephrin蛋白表达均明显降低,Bax/Bcl-2比值、Caspase12蛋白表达均明显增高(P<0.05).结论 FoxO1可减轻Hcy诱导的小鼠肾脏足细胞损伤及凋亡.
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胆道闭锁(BA)是累及肝内外胆管的一种进行性疾病,目前广泛采用的治疗策略是行肝门空肠吻合术(Kasai术),但约60％的患儿Kasai术后效果不佳,继而需要行肝移植.虽然患儿本身BA分型、手术方式(腹腔镜或传统开放)、手术时年龄、术时肝脏病变情况均是影响BA患儿Kasai术后生存的因素,但是BA术后的辅助治疗仍有较大的改进空间.近年来对于BA术后应用激素、胆汁酸代谢药物、抗生素、益生菌等的报道较多,为了使BA患儿获得更好的预后,该文章就BA术后辅助治疗的研究进展进行综述,进一步探讨辅助治疗改善BA患儿预后
瘦素是一种主要由白色脂肪组织产生的激素,与肝星状细胞活化有着密切联系.瘦素与其功能性受体结合后可以通过JAK2/STAT3、PI3K/Akt、MAPK等信号通路及相关分子对肝星状细胞的活化产生影响;而肝星状细胞活化是肝纤维化发生发展的关键环节.该文就瘦素与肝星状细胞活化的相关信号通路及分子在肝纤维化发生发展中的作用进行综述,为肝纤维化的治疗提供依据.
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Objective:Drug-induced sleep endoscopy(DISE)allows for the evaluation of dynamic airway collapse in patients with obstructive sleep apnea.However,a standardized sedation regimen for DISE is not yet available.This study aimed to investigate the safety prof
Objective:This study aimed to explore the orthographic processing of simplified Chinese characters in developmental dyslexic children in Kashgar,Xinjiang,China,and provide a theoretical basis for intervention strategies for developmental dyslexia in Chine
目的 探讨miR-34a的表达水平对乳腺癌细胞多柔比星(DOX)耐药性的影响及其分子机制.方法 通过实时荧光定量PCR(qPCR)法检测miR-34a在乳腺癌细胞(MCF-7)和DOX耐药细胞株(MCF-7/ADR)中的表达,通过转染miR-34a mimics或者miR-34a inhibitor调控其表达水平;CCK-8法筛选DOX处理细胞的半数有效抑制浓度(IC50),检测细胞存活率;流式细胞术检测细胞凋亡情况;ENCORI网站预测miR-34a靶基因Akt的结合位点;Western blot检测蛋
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